Combination therapy with angiotensin-receptor blocker valsacor and aldosterone blocker spironolactone in heart failure

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors are recommended as the first-line drugs for the prevention of cardiovascular diseases. There is evidence that new class of angiotensin receptor blockers (ARBs) have at least the same efficacy for the prevention of cardiovascular disease as ACE inhibitors in patients with heart failure due to the attenuation of excessive renin-angiotensin system activity. Data on efficacy of aldosterone synthesis blockage for the prevention of chronic heart failure have been accumulated in large randomized clinical trials. The aim of the study was to investigate efficacy of combination blockage of angiotensin II receptor, type 1 (AT₁ receptors) and aldosterone receptors for correction of arterial stiffness and neurohormonal abnormalities in chronic heart failure. We analyzed long-term (6-month) efficacy and safety of combination therapy with ARB (valsakor) and aldosterone receptor blocker (spironolactone) in 34 patients (age 62.3±3.9 years) mainly with NYHA class III heart failure and reduced ejection fraction (EF) - 33%. Quantification of left ventricular stiffness and ventricular-arterial coupling was performed by using three-dimensional echocardiography. We tested blood NT-proBNP level by BNP-assay and serum aldosterone by the direct radioimmunoassay. During 6 months of the study, all patients received pathogenetic therapy. Data showed favorable clinical dynamics in general condition of patients, regression of left ventricular remodeling, improvement in indexes of arterial stiffness and cardiac inotropic function resulting in reliable increase in EF (р=0.003). Serum levels of neuromediators, NT-proBNP and aldosterone, showed clear tendency to decrease compared with the initial values. Therefore, the long-term pathogenetic combination therapy of NYHA class III heart failure with valsakor and spironolactone is safe and efficacious. It results in the regression of heart failure, moderate reversal of left ventricular remodeling and increased arterial stiffness, and improvement of the prognosis for the disease.

хроническая сердечная недостаточность, блокада альдостероновых рецепторов, блокада АТ₁-рецепторов, сердечно-сосудистое сопряжение, вальсакор, спиронолактон, heart failure, aldosterone receptor blockade, ATI receptor blockade, arterial-ventricular coupling, valsakor, spironolactone

1. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). - М., 2010. -112 с.

2. Pitt B. RAAS inhibition/blockade in patients with cardiovascular disease: implications of recent large-scale randomised trials for clinical practice // Heart. - 2009. - Vol. 95, No. 15. - P. 12051208.

3. Гиляревский С.Р. Доказательные основания для применения ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II с целью профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце. - 2009. - Т. 8, № 6(50) - С. 309-315.

4. Гиляревский С.Р. Аффинность ингибиторов ангиотензинп-ревращающего фермента к тканевой РААС при лечении больных ишемической болезнью сердца:схоластические споры или актуальная клиническая проблема? // Сердце. Журнал для практикующих врачей. - 2010. - Т. 4, № 54. - С. 2016-2094.

5. Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов-мишеней. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2012. -294 с.

6. Максимов М.Л., Дербенцева Е.А., Дралова О.В. и др. Применение блокатора АТ-1 рецепторов ангиотензина II валсартана у пациентов с ХСН // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 5, № 61. - С. 301-305.

7. Кукес В.Г., Гямджян К.А., Максимов М.Л. Роль дисфункции эндотелия в прогрессировании ХСН. Возможности эффективной фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина валсартаном // Сердечная недостаточность. - 2012. - Т. 3, № 71. - С. 184-187.

8. Мареев В.Ю., Скворцов А.А. Блокада эффектов альдостерона у больных сердечной недостаточностью: современный взгляд на проблему - эплеренон (часть 1) // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 3, № 65. - С. 170-176.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П. и др. Согласованное мнение экспертов Общества специалистов по сердечной недостаточности об использовании высокоселективного блокатора альдостероновых рецепторов эплере-нона в комплексной терапии ХСН. По результатам исследований EPHESUS (substudy) EMPHASIS-HF // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 3, № 65. - С. 177-179.

10. Montezano A.C., Callera G.E., Yogi A. et al. Aldosterone and angiotensin II synergistically stimulate migration in vascular smooth muscle cells through c-Src-regulated redox-sensitive RhoA pathways // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. -Vol. 28, No. 8. - Р. 1511-1518.

11. Stas S., Whaley-Connell A.T., Sowers J.R. Aldosterone and hypertension in the cardiometabolic syndrome // Journal of Clinical Hypertension. - 2008. - Vol. 10, No. 2. - Р. 94-96.

12. Губарева И.В., Крюков Н.Н. Плазменный уровень натрийуретических пептидов и их взаимосвязь с показателями эхокардиографии и суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2011. - Т. 26, №1. - С. 28-33.

13. Iakovou I., Karpanou E.A., Vyssoulis G.P. et al. Assessment of arterial ventricular coupling changes in patients under therapy with various antihypertensive agents by a non-invasive echocardiographic method // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 96, No. 3. - Р. 355-360.

14. Antonini-Canterini F., Carerj S., DiBello V. et al. Arterial stiffness and ventricular stiffness: a couple of diseases or a coupling disease? A review from the cardiologist’s point of view // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10, No. 1 - Р. 36-43.

15. Михайлов Г.В., Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Сердечно-сосудистое сопряжение: клиническое значение, методы оценки и возможности медикаментозной коррекции // Сердечная недостаточность. - 2012. - Т. 13, № 2. - С. 111-117.

16. Ситкова Е.С., Мордовии В.Ф., Личикаки В.А. Особенности изменений показателей сосудистой жесткости у пациентов с артериальной гипертонией, рефрактерной к гипотензивной терапии // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2013. - Т. 28, № 2. - С. 25-28.

17. Maggioni A.P., Anand I., Gottlieb S.O. et al. Val-HeFT Investigators (Valsartan Heart Failure Trial). Effects of valsartan on morbidity and mortality in patients with heart failure not receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, No. 8. - Р. 1414-1421.

18. Wong M., Staszewsky L., Latini R. et al. Valsartan benefits left ventricular structure and function in heart failure: Val-HeFT echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. -Vol. 40, No. 5. - Р. 970-975.

19. Julius S., Kjeldsen S.E., Brunner H. et al. VALUE Trial: long-term blood pressure trends in 13,449 patients with hypertension and high cardiovascular risk // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, No. 7. - Р. 544-548.

20. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J. et al. Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial Investigators. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both // N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 349, No. 20. - Р. 1893-1906.

21. McMurray J.J., Ostergren J., Swedberg K. et al. CHARM Investigators and Committees Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial // Lancet. - 2003. - Vol. 362, No. 9386. -Р. 767-771.

22. Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K. et al. CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial // Lancet. - 2003. - Vol. 362, No. 9386. - Р. 777-781.

23. Pitt B., Poole-Wilson P.A., Segal R. et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial-the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II // Lancet. - 2000. - Vol. 355, No. 9215. - Р. 1582-1587.

24. Кузьмин О.Б. Клиническая эффективность ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных сердечной недостаточностью с нарушенной функцией почек // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 4, № 78. -Р. 228-233.

25. Pitt B., Zannad F., Remme WJ. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341, No. 10. - Р. 709-717.

26. Pitt B., Remme W., Zannad F. et al. Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, No. 14. -Р. 1309-1321.

27. Cohn J.N., Anand I.S., Latini R. et al. Valsartan Heart Failure Trial Investigators. Sustained reduction of aldosterone in response to the angiotensin receptor blocker valsartan in patients with chronic heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial // Circulation. - 2003. - Vol. 108, No. 11. - Р. 1306-1925.

28. Willenheimer R., Helmers C., Pantev E. et al. Heart Failure Valsartan Exercise Capacity Evaluation Study Group. Safety and efficacy of valsartan versus enalapril in heart failure patients // Int. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 85, No. 2-3. - Р. 261-270.