Особенности формирования хронической сердечной недостаточности у больных персистирующей формой фибрилляции предсердий в зависимости от фенотипа почечной дисфункции

Цель: изучить особенности формирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных персистирующей формой фибрилляции предсердий (ФП) в зависимости от фенотипа ренальной дисфункции.

Материал и методы. В исследование включены 60 пациентов с персистирующей формой ФП и ХСН. Для диагностики ХСН проводили эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование, определяли концентрацию NT-рrоBNP и sST2 в сыворотке крови. Фильтрационную функцию почек оценивали по скорости клубочковой фильтрации СКФ, рассчитанной на основе креатинина и цистатина С; нарушения функции канальцев – по концентрации NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin) в плазме. Были выделены три фенотипа почечного повреждения. В 1-ю группу вошли 14 (23,3%) человек с изолированной канальцевой дисфункцией, оцененной по NGAL, во 2-ю группу – 14 (23,3%) пациентов с изолированной клубочковой дисфункцией, оцененной по СКФ (CKD-EPIcys), в 3-ю группу – 32 (53,3%) больных с сочетанием канальцевой и клубочковой дисфункции.

Результаты. У 36,7% больных во 2-й и 3-й группах значение СКФ (CKD-EPIcre) было ниже 60 мл/мин/1,73 м2 . Концентрация цистатина С статистически значимо отличалась между группами и была максимальной в 3-й группе. СКФ (CKD-EPIcys) ниже 60 мл/мин/1,73 м2 была выявлена у 76,7% больных всех групп. СКФ (CKD-EPIcys) статистически значимо отличалась между группами и была минимальной в 3-й группе. При сравнении сывороточного креатинина и цистатина С в 1-й группе у 8 (57,1%) больных выявлена «скрытая» клубочковая дисфункция, которая определяется только по концентрации цистатина С. Отмечена взаимосвязь между уровнем диастолического артериального давления (ДАД) и NGAL (r = 0,44; р < 0,05). Установлены корреляции между показателями диастолической функции левого желудочка (ЛЖ) и показателями фильтрационной функции и канальцевого аппарата почек: между E/e› и концентрацией NGAL (r = 0,31; р < 0,05) и E/e’ и концентрацией цистатина С (r = 0,30; р < 0,05); между E/A и концентрацией NGAL (r = –0,36; р < 0,05) и septal e’ и концентрацией цистатина С (r = –0,30; р < 0,05). Выявлена взаимосвязь между концентрацией NGAL и sST2 (r = 0,44; р < 0,05), а также между концентрацией цистатина С и TIMP-1 (r = 0,39; р < 0,05).

Заключение. Использование цистатина С в крови для оценки фильтрационной функции почек позволяет выявить «скрытую» клубочковую дисфункцию, неопределяемую по СКФ (CKD-EPIcre), в 57,1% случаев у больных ХСН и персистирующей формой ФП. У больных персистирующей формой ФП формируется ХСН с сохраненной фракцией выброса ЛЖ (ФВ ЛЖ) независимо от фенотипа почечной дисфункции. Степень тяжести как нарушений клубочковой фильтрации, так и канальцевого аппарата почек взаимосвязана с выраженностью диастолической дисфункции. В отличие от клинических показателей и концентрации NT-proBNP в крови sST2 позволяет выявить различия по степени тяжести ХСН у больных персистирующей формой ФП в зависимости от фенотипа ренальной дисфункции: минимальная выраженность – при клубочковой, максимальная – при сочетанной дисфункции. Клубочковая дисфункция у больных ХСН и персистирующей формой ФП ассоциирована с нарушениями процесса коллагенообразования и активацией TIMP-1. 

1. Moe G. Heart failure with multiple comorbidities. Curr. Opin. Cardiol. 2016;31(2):209–216.DOI: 10.1097/HCO.0000000000000257.

2. Buttner P., Schumacher K., Dinov B., Zeynalova S., Sommer P., Bollmann A. et al. Role of NT-proANP and NT-proBNP in patients with atrial fibrillation: Association with atrial fibrillation progression phenotypes. Heart Rhythm. 2018;15(8):1132–1137. DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.03.021.

3. Kang S.H., Park J.J., Choi D.J., Yoon C.H., OhI Y., Kang S.M. et al.; KorHF Registry. Prognostic value of NT-proBNP in heart failure with preserved versus reduced EF. Heart. 2015;101(23):1881–1888. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-307782.

4. Villacorta H., Maisel A.S. Soluble ST2 testing: A promising biomarker in the management of heart failure. Arq. Bras. Cardiol. 2016;106(2):145– 152. DOI: 10.5935/abc.20150151.

5. George L.K., Koshy S.K.G., Molnar M.Z., Thomas F., Lu J.L., Kalantar-Zadeh K. et al. Heart failure increases the risk of adverse renal outcomes in patients with normal kidney function. Circ. Heart Fail. 2017;10(8):e003825. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003825.

6. Hu L., Xiong Q., Chen Z., Fu L., Hu J., Chen Q. et al. Factors associated with a large decline in renal function or progression to renal insufficiency in hospitalized atrial fibrillation patients with early-stage CKD. Int. Heart J. 2020;61(2):239–248. DOI: 10.1536/ihj.19-205.

7. Мелехов А.В., Дадашова Э.Ф., Никитин И.Г. Нарушение функции почек у пациентов сфибрилляцией предсердий: практические аспекты. Кардиология. 2018;58(S1):4–11. DOI: 10.18087/cardio.2427.

8. Hart L.A., Anderson G.D. Methods of estimating kidney function for drug dosing in special populations. Clin. Pharmacokinet. 2018;57(8):943–976. DOI: 10.1007/s40262-018-0628-7.

9. Насонова С.Н., Жиров И.В., Ледякова М.В., Шарф Т.В., Босых Е.Г., Масенко В.П. и др. Ранняя диагностика острого повреждения почек у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2019;91(4):67–73. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000168.

10. Savic-Radojevic A., Pljesa-Ercegovac M., Matic M., Simic D., Radovanovic S., Simic T. et al. Novel biomarkers of heart failure. Adv. Clin. Chem. 2016;79:93–152. DOI: 10.1016/bs.acc.2016.09.002.

11. Argan O., Ural D., Kozdag G., Sahin T., Bozyel S., Aktas M. et al. Associations between neutrophil gelatinase associated lipocalin, neutrophil-to-lymphocyte ratio, atrial fibrillation and renal dysfunction in chronic heart failure. Med. Sci. Monit. 2016:22:4765–4772. DOI: 10.12659/msm.898608.

12. Mlodawska E., Tomaszuk-Kazberuk A., Lopatowska P., Waszkiewicz E., Bachorzewska-Gajewska H., Malyszko J. et al. Matrix metalloproteinase neutrophil gelatinase-associated lipocalin complex predicts atrial fibrillation recurrence after electrical cardioversion in obese patients. Cardiorenal. Med. 2017;7(1):11–20. DOI: 10.1159/000448225.

13. Huerta A., Lopez B., Ravassa S., San Jose G., Querejetad R., Beloquia O. et al. Association of cystatin C with heart failure with preserved ejection fraction in elderly hypertensive patients: Potential role of altered collagen metabolism. J. Hypertens. 2016;34(1):130–138. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000757.

14. Sakuragi S., Ichikawa K., Yamada M., Tanimoto M., Miki T., Otsuka H. et al. Serum cystatin C level is associated with left atrial enlargement, left ventricular hypertrophy and impaired left ventricular relaxation in patients with stage 2 or 3 chronic kidney disease. Int. J. Cardiol. 2015;190:287– 292.

15. Peters S.A.E., Woodward M. Established and novel risk factors for atrial fibrillation in women compared with men. Heart. 2019;105(3):226–234. DOI: 10.1136/heartjnl-2018-313630.

16. Marques F.Z., Prestes P.R., Byars S.G., Ritchie S.C., Würtz P., Patel S.K. et al. Experimental and human evidence for lipocalin-2 (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin [NGAL]) in the development of cardiac hypertrophy and heart failure. J. Am. Heart Assoc. 2017;6(6):e005971. DOI: 10.1161/JAHA.117.005971.

17. Kim I.Y., Kim J.H., Kim M.J., Lee D.W., Hwang C.G., Han M. et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is independently associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunctionin patients with chronic kidney disease. PLoS One. 2018;13(10):e0205848. DOI: 10.1371/journal.pone.0205848.

18. Najjar E., Faxén U.L., Hage C., Donal E., Daubert J.C., Linde C. et al. ST2 in heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Scandinavian Cardiovascular Journal. 2019;53(1):21–27. DOI: 10.1080/14017431.2019.1583363.

19. AbouEzzeddine O.F., McKie P.M., Dunlay S.M., Stevens S.R., Felker M.G., Borlaug B.A. et al. Soluble ST2 in heart failure with preserved ejection fraction. J. Am. Heart Assoc. 2017;6:е004382. DOI: 10.1161/JAHA.116.004382.

20. Plawecki M., Morena M., Kuster N., Chenine L., Leray-Moragues H., Jover B. et al. sST2 as a new biomarker of chronic kidney disease-induced cardiac remodeling: Impact on risk prediction. Mediators of Inflammation. 2018;2018:3952526. DOI: 10.1155/2018/3952526.

21. Satirapoj B. Tubulointerstitial biomarkers for diabetic nephropathy. J. Diabetes Res. 2018;2018:2852398. DOI: 10.1155/2018/2852398.