Отдаленные клинические результаты трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга больным при остром инфаркте миокарда

Цель: изучение отдаленных клинических результатов трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ). В открытое рандомизированное исследование включено 62 пациента, поступивших с первичным ОИМ в 2003-2006 гг. Критерии включения: первичный ОИМ с подъемом сегмента ST, время реперфузии инфарктсвязанной коронарной артерии (ИСКА) не ранее 4 ч от начала ОИМ. Пациенты рандомизированы на две группы: 1-я группа - проведено стентирование ИСКА и клеточная кар-диомиопластика на 20±10-е сутки (n=28), 2-я группа - стентирование ИСКА на 20±10-е сутки (n=34). В среднем на 14±6,8-е сутки ОИМ производился забор крови для определения HGF, VGF, FGF, IGF, IL-1, TNFα, TGF методом твердофазного иммуноферментного анализа. Через 8,23±0,72 лет после ОИМ оценили клиническое течение ишемической болезни сердца (ИБС), провели физикальный осмотр, определили сывороточный уровень BNP, выполнили эхокардиографию. Получена информация о жизненном статусе 58 больных (93%). В 1-й группе отдаленная как общая, так и сердечно-сосудистая летальность были выше по сравнению со 2-й - 10 (36%) против 4 (12), p=0,01; 8 (29%) против 2 (6%), p=0,03 соответственно. ХСН II и более ФК и ХСН IIA и ПБ чаще выявлялись во 2-й группе - 6 (31%) против 10 (21%), р=0,058 и (29%) против 3 (9%), р=0,05 соответственно. Во 2-й группе было достоверно больше пациентов с нестабильной стенокардией - 12 (37,5%) против 5 (19%) в основной группе, p=0,035. По толерантности к физической нагрузке (ТФН) и по уровню BNP различий между группами не выявлено. Большая частота повторных ОИМ наблюдалась у пациентов с более высоким уровнем FGF при ОИМ (21,8±4,9 против 15,9±7,2; p=0,02), среди умерших пациентов при ОИМ наблюдался достоверно более высокий уровень FGF (17,2 против 16,3, p=0,0013). ХСН II ФК и более и ХСН II А ст. и более наблюдалась у пациентов с более низким уровнем HGF (706,7 против 4239,7; p=0,017 и 758,1 против 3998,5; p=0,025 соответственно). Выявлены положительные корреляционные связи между уровнями TNFα и КДИ - R 0,62, TNFα и КСИ - R 0,60, TNFα и стадией ХСН - R 0,47, p<0,05. По результатам проведенного исследования не выявлено позитивного влияния трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга (АМККМ) на отдаленную выживаемость больных. Однако среди пациентов, прошедших контрольное обследование, в основной группе реже выявлялась клинически значимая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и реже диагностировалась нестабильная стенокардия (НС). Выявлены взаимосвязи между низким уровнем HGF при ОИМ и частотой развития клинически значимой ХСН, высоким уровнем FGF и частотой развития повторного ИМ, а также более высокой общей смертностью. Установлена прямая корреляция между уровнем TNFα и развитием клинически значимой ХСН с увеличением объемных параметров сердца (КСИ и КДИ).

аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга, острый инфаркт миокарда, autologous bone marrow mononuclear cell transplantation, acute myocardial infarction

1. Карпов Р.С., Рябов В.В., Суслова Т.Е. и др. Результаты шестимесячного наблюдения после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга больным с острым первичным трансмуральным инфарктом миокарда // Креативная кардиология. - 2007. - № 1-2. - С. 200-208.

2. Киргизова М.А., Рябов В.В. Отдаленные результаты после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга больным острым инфарктом миокардом [Электронный ресурс] // Концент. - 2014. - Приложение № 20 - URL: http://e-koncept.ru/ext/61 (дата обращения 15.06.2014).

3. Маслов Л.Н., Рябов В.В., Сазонова С.И. и др. Регенерация миокарда человека // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 4. - С. 28-32.

4. Способ выделения мононуклеарных клеток костного мозга человека: пат. 2292895 Российская Федерация, МПК А61К 35/28 / Т.Е. Суслова, В.В. Рябов, Ш.Д. Ахмедов и др.; заявитель и патентообладатель ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН - НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (RU). - 2005111326/15; заявл. 18.04.2005; опубл. 10.02.2007, Бюл. № 4. - 5 с.

5. Потапов И.В. Клеточная кардиомиопластика аутогенными клетками костного мозга - итоги трех рандомизированных клинических испытаний // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 22-23.

6. Рябов В.В., Суслова Т.Е., Крылов А.Л. и др. Кардиомиопластика с помощью аутологичных и мононуклеарных клеток костного мозга у больных острым инфарктом миокарда // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 8. - С. 47-52.

7. Рябов В.В., Суслова Т.Е., Попонина Ю.С. и др. Влияние цитокинов и аутологичных мононуклеарные клеток костного мозга в процессах восстановительной регенерации при инфаркте миокарда // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2006. - № 3. - С. 22-25.

8. Assmus B., Rolf A., Erbs S. et al. REPAIR-AMI Investigators. Clinical outcome 2 years after intracoronary administration of bone marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3(1). - Р. 89-96.

9. Clifford M.D., Fisher S.A., Brunskill S.J. et al. Long-term effects of autologous bone marrow stem cell treatment in acute myocardial infarction: factors that may influence outcomes [Электронный ресурс] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 4. - URL: www.plosone.org (дата обращения 24.03.2014).

10. Karpov R.S., Popov S.V., Markov V.A. et al. Autologous mononuclear bone marrow cells during reparative regeneration after acute myocardial infarction // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2005. - Vol. 140, No. 5. - Р. 640-643.

11. Martin-Rendon E., Brunskill S.J., Hyde C.J. et al. Autologous bone marrow stem cells to treat acute myocardial infarction: a systematic review // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 1807-1818.

12. Ndrepepa G., Mehilli J., Martinoff S. et al. Evolution of left ventricular ejection fraction and its relationship to infarct size after acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. - P. 149-156.

13. Nian M., Lee P., Khaper N. et al. Inflammation cytokines and postmyocardial infarction remodeling // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94. - P. 1543-1553.

14. Ridker P., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of Tumor Necrosis Factor-a and increased risk of recurrent coronary event after myocardial infarction // Circulation. - 2004. - Vol. 101. -P. 2149-2153.

15. Wollert K.C., Drexler H. Cell therapy for the treatment of coronary heart disease: a critical appraisal // Nat. Rev. Cardiol. - 2010. - Vol. 7. - P. 204-215.