Защита миокарда диборнолом в условиях множественной ишемии/реперфузии у крыс
https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-151-158
Аннотация
Цель: исследование противоишемической и антиаритмической активности диборнола в условиях многократной ишемии/реперфузии миокарда у крыс.
Материал и методы. Эксперименты проводили на крысах-самцах линии Вистар с моделью ишемии/реперфузии миокарда с 5-кратной 3-минутной окклюзией левой коронарной артерии и последующими 15-минутными эпизодами реперфузии. Крысам опытной группы в течение четырех дней однократно внутрижелудочно вводили диборнол в дозе 10 мг/кг, контрольным животным – 1%-ю крахмальную слизь эквиобъемно. Оценивали на ЭКГ величину подъема сегмента ST на 1-, 2- и 3-й мин каждого эпизода ишемии и на 5-, 10- и 15-й мин реперфузии, а также развивающиеся при этом желудочковые аритмии.
Результаты. В контрольной группе в течение всех пяти эпизодов ишемии наблюдали подъем сегмента ST, который уменьшался в течение последующего реперфузионного периода, однако полной нормализации не происходило. У животных контрольной группы зарегистрированы ишемические и реперфузионные желудочковые аритмии, смертность составила 67%. В группе животных, получавших диборнол в дозе 10 мг/кг, во время эпизодов ишемии наблюдался лишь небольшой подъем сегмента ST с быстрым восстановлением в период реперфузии. Подъем сегмента ST был статистически значимо ниже контрольных значений во время всех периодов ишемии. В реперфузионных периодах различия с контрольной группой были статистически значимыми на протяжении первого–четвертого периодов и на 15-й мин пятого периода. В периоды реперфузий под влиянием диборнола происходило статистически значимое уменьшение количества животных с фибрилляциями и соответствующее увеличение числа животных с единичными экстрасистолами. Смертность в опытной группе составила 11%, что было статистически значимо ниже показателя контрольной группы.
Заключение. Курсовое профилактическое введение диборнола при многократной ишемии/реперфузии миокарда оказывает отчетливые противоишемический и антиаритмический эффекты и повышает выживаемость животных.
Материал и методы. Эксперименты проводили на крысах-самцах линии Вистар с моделью ишемии/реперфузии миокарда с 5-кратной 3-минутной окклюзией левой коронарной артерии и последующими 15-минутными эпизодами реперфузии. Крысам опытной группы в течение четырех дней однократно внутрижелудочно вводили диборнол в дозе 10 мг/кг, контрольным животным – 1%-ю крахмальную слизь эквиобъемно. Оценивали на ЭКГ величину подъема сегмента ST на 1-, 2- и 3-й мин каждого эпизода ишемии и на 5-, 10- и 15-й мин реперфузии, а также развивающиеся при этом желудочковые аритмии.
Результаты. В контрольной группе в течение всех пяти эпизодов ишемии наблюдали подъем сегмента ST, который уменьшался в течение последующего реперфузионного периода, однако полной нормализации не происходило. У животных контрольной группы зарегистрированы ишемические и реперфузионные желудочковые аритмии, смертность составила 67%. В группе животных, получавших диборнол в дозе 10 мг/кг, во время эпизодов ишемии наблюдался лишь небольшой подъем сегмента ST с быстрым восстановлением в период реперфузии. Подъем сегмента ST был статистически значимо ниже контрольных значений во время всех периодов ишемии. В реперфузионных периодах различия с контрольной группой были статистически значимыми на протяжении первого–четвертого периодов и на 15-й мин пятого периода. В периоды реперфузий под влиянием диборнола происходило статистически значимое уменьшение количества животных с фибрилляциями и соответствующее увеличение числа животных с единичными экстрасистолами. Смертность в опытной группе составила 11%, что было статистически значимо ниже показателя контрольной группы.
Заключение. Курсовое профилактическое введение диборнола при многократной ишемии/реперфузии миокарда оказывает отчетливые противоишемический и антиаритмический эффекты и повышает выживаемость животных.
Об авторах
Г. А. Чернышева
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения
634050, Российская Федерация, Томск, пр. Ленина, 3
Россия
д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения
634050, Российская Федерация, Томск, пр. Ленина, 3
В. И. Смольякова
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
канд. биол. наук, научный сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения
634050, Российская Федерация, Томск, пр. Ленина, 3
Россия
канд. биол. наук, научный сотрудник, лаборатория фармакологии кровообращения
634050, Российская Федерация, Томск, пр. Ленина, 3
Т. М. Плотникова
Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д-р биол. наук, профессор кафедры фармакологии
634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2
Россия
д-р биол. наук, профессор кафедры фармакологии
634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2
А. В. Кучин
Институт химии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук
Россия
д-р хим. наук, чл.-корр. РАН
167000, Российская Федерация, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Первомайская, 48
Россия
д-р хим. наук, чл.-корр. РАН
167000, Российская Федерация, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Первомайская, 48
И. Ю. Чукичева
Институт химии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук
Россия
д-р хим. наук, главный научный сотрудник лаборатории органического синтеза и химии природных соединений
167000, Российская Федерация, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Первомайская, 48
Россия
д-р хим. наук, главный научный сотрудник лаборатории органического синтеза и химии природных соединений
167000, Российская Федерация, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Первомайская, 48
М. Б. Плотников
Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
д-р биол. наук, заведующий отделом фармакологии
634050, Российская Федерация, Томск, пр. Ленина, 3
Россия
д-р биол. наук, заведующий отделом фармакологии
634050, Российская Федерация, Томск, пр. Ленина, 3
Список литературы
1. ВОЗ. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень № 317, январь 2015 г. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/.
2. Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В., Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д. и др. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии. Анестезиология и реаниматология. 2014;3:59–67.
3. Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М., Галагудза М.М. Ограничение ишемического и реперфузионного повреждения миокарда с помощью преи посткондиционирования: молекулярные механизмы и мишени для фармакотерапии. Креативная кардиология. 2007;1–2:75–101.
4. Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Природные и синтетические терпенофенолы. Российский химический журнал. 2004;48(3):21–37.
5. Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. и др. Нейропротекторные эффекты и механизмы действия диборнола при ишемии головного мозга. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2009;11:12–17.
6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств; под ред. А.Н. Миронова. Часть I. М.: Гриф и К; 2012:944.
7. Wit A.L., Janse M.J. Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death: century of progress toward an understanding of the mechanisms. Circulation Research. 2001;89(9):741-743. DOI: 10.1161/hh2101.099661.
8. Aielo E., Jabr R., Cole W. Arrhythmia and delayed recovery of cardiac action potential during reperfusion after ischemia. Circulation Research. 1995;77(1):153–162. DOI: 10.1161/01.RES.77.1.153.
9. Collard C.D., Gelman S. Pathophysiology, clinical manifestations, and prevention of ischemia-reperfusion injury. Anesthesiology. 2001;94(6):1133–1138. DOI: 10.1097/00000542-200106000-00030.
10. Bolli R., Triana J.F., Jeroudi M.O. Prolonged impairment of coronary vasodilatation after reversible ischemia. Evidence for microvascular “stunning”. Circulation Research. 1990;67(2):332–343. DOI: 10.1161/01.RES.67.2.332.
11. Carden D.L., Grange D.N. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury. J. Pathology. 2000;19(3):255–266. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9896(200002)190:3<255::AID-PATH526>3.0.CO;2-6.
12. Ambrosio G., Chiariello M. Myocardial reperfusion injury: mechanisms and management – overview. Am. J. Med. 1991;91(3С):86–88. DOI: 10.1016/0002-9343(91)90289-A.
13. Ito H., Maruyama A., Iwakura K., Takiuchi S., Masuyama T., Hori M. et al. Clinical implications of the ‘no reflow’ phenomenon. A predictor of complications and left ventricular remodeling in reperfused anterior wall myocardial infarction. Circulation. 1996;93(2):223–228. DOI: 10.1161/01.CIR.93.2.223.
14. Pabla R., Buda A.J., Flynn D.M., Blessé S.A., Shin A.M., Curtis M.J. et al. Nitric oxide attenuates neutrophil-mediated myocardial contractile dysfunction after ischemia and reperfusion. Circulation Research. 1996;78:65–72. DOI: 10.1161/01.RES.78.1.65.
15. Бобров В.А., Симорот В.Н. Реперфузионные аритмии: механизмы развития, пути коррекции. Терапевтический архив. 1993;65(9):56–62.
16. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Ещенко Е.В., Кравченко И.Н. Реперфузионное повреждение миокарда. Кардіохірургія та інтервенційна кардіологія. 2013;1:15–22.
17. Kumar D., Jugdutt B. Apoptosis and oxidants in the heart. J. Lab. Clin. Med. 2003;142(5):288–297. DOI: 10.1016/S0022-2143(03)00148-3.
18. Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview. Cardiovasc. Drugs Ther. 1991;5(2):249–268. DOI: 10.1007/BF00054747.
19. Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Яновская Е.А., Гурто Р.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. и др. Распределение 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в тканях и органах крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014;77(9):28–31. DOI: 10.30906/0869-2092-2014-77-9-28-31.
Рецензия
Для цитирования:
Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Плотникова Т.М., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Плотников М.Б. Защита миокарда диборнолом в условиях множественной ишемии/реперфузии у крыс. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(1):151-158. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-151-158
For citation:
Chernysheva G.A., Smolyakova V.I., Plotnikova T.M., Kutchin A.V., Chukicheva I.Yu., Plotnikov M.B. Anti-ischemic and antiarrhythmic activity of dibornol in conditions of multiple transitory myocardial ischemia in rats. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2020;35(1):151-158. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-151-158
Просмотров:
455
.png)
Послать статью по эл. почте 