Противотуберкулезная активность на фоне лекарственной устойчивости возбудителя в эксперименте как основа перспективы использования препарата тиозонид
https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-125-132
Аннотация
Цель исследования: экспериментальная оценка эффективности и переносимости терапии множественного лекарственно-устойчивого туберкулеза (МЛУ ТБ) инновационным препаратом тиозонид in vitro и in vivo.
Материал и методы. Проведены исследования на культурах М. tuberculosis, чувствительных к терапии и устойчивых к изониазиду и рифампицину. Поставлены серии экспериментов на мышах линии С57Bl/6, зараженных М. tuberculosis, устойчивой к полихимиотерапии (ПХТ). Проведена оценка эффективности лечения экспериментального полирезистентного ТБ с применением стандартных схем ПХТ и с включением в них препарата тиозонид.
Результаты. Показана противотуберкулезная активность тиозонида in vitro, в том числе в отношении штаммов М. tuberculosis, устойчивых к изониазиду и рифампицину. Показана способность тиозонида повышать выживаемость мышей, зараженных МЛУ ТБ, по сравнению с выживаемостью на фоне традиционной ПХТ. По рассчитанному индексу эффективности (ИЭ) химиотерапии, в том числе с применением противотуберкулезного препарата (ПТП) тиозонид, выявлена способность последнего увеличивать эффективность лечения экспериментального МЛУ ТБ. Отмечен рост массы подопытных животных на фоне терапии тиозонидом, что может говорить о хорошей переносимости препарата.
Выводы. Тиозонид при включении в схему ПХТ экспериментального МЛУ ТБ увеличивает эффективность традиционного лечения и хорошо переносится подопытными животными, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного лекарственного агента для лечения ТБ с множественной устойчивостью возбудителя к ПТП.
Материал и методы. Проведены исследования на культурах М. tuberculosis, чувствительных к терапии и устойчивых к изониазиду и рифампицину. Поставлены серии экспериментов на мышах линии С57Bl/6, зараженных М. tuberculosis, устойчивой к полихимиотерапии (ПХТ). Проведена оценка эффективности лечения экспериментального полирезистентного ТБ с применением стандартных схем ПХТ и с включением в них препарата тиозонид.
Результаты. Показана противотуберкулезная активность тиозонида in vitro, в том числе в отношении штаммов М. tuberculosis, устойчивых к изониазиду и рифампицину. Показана способность тиозонида повышать выживаемость мышей, зараженных МЛУ ТБ, по сравнению с выживаемостью на фоне традиционной ПХТ. По рассчитанному индексу эффективности (ИЭ) химиотерапии, в том числе с применением противотуберкулезного препарата (ПТП) тиозонид, выявлена способность последнего увеличивать эффективность лечения экспериментального МЛУ ТБ. Отмечен рост массы подопытных животных на фоне терапии тиозонидом, что может говорить о хорошей переносимости препарата.
Выводы. Тиозонид при включении в схему ПХТ экспериментального МЛУ ТБ увеличивает эффективность традиционного лечения и хорошо переносится подопытными животными, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного лекарственного агента для лечения ТБ с множественной устойчивостью возбудителя к ПТП.
Об авторах
А. Ю. Савченко
Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства
Россия
ведущий научный сотрудник лаборатории фармакомоделирования
143442, Российская Федерация, Московская область, Красногорский район, пос. Светлые Горы, владение 1
Россия
ведущий научный сотрудник лаборатории фармакомоделирования
143442, Российская Федерация, Московская область, Красногорский район, пос. Светлые Горы, владение 1
М. С. Буренков
АО «Фарм-Синтез»
Россия
канд. биол. наук, менеджер по доклиническим исследованиям
111024, Российская Федерация, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46
Россия
канд. биол. наук, менеджер по доклиническим исследованиям
111024, Российская Федерация, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46
П. С. Байдин
АО «Фарм-Синтез»
Россия
канд. мед. наук, руководитель медицинского отдела
111024, Российская Федерация, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46
Россия
канд. мед. наук, руководитель медицинского отдела
111024, Российская Федерация, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46
Г. В. Раменская
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия
д-р фармацевт. наук, профессор, директор Института фармации
119991, Российская Федерация, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Россия
д-р фармацевт. наук, профессор, директор Института фармации
119991, Российская Федерация, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Н. В. Перова
Институт медико-биологических исследований и технологий
Россия
д-р биол. наук, заместитель директора
123557, Российская Федерация, Москва, Б. Тишинский пер., 43/20, стр. 2
Россия
д-р биол. наук, заместитель директора
123557, Российская Федерация, Москва, Б. Тишинский пер., 43/20, стр. 2
В. Г. Кукес
Филиал «Клиническая фармакология», Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства
Россия
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, научный консультант
109240, Российская Федерация, Москва, ул. Яузская, 11
Россия
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, научный консультант
109240, Российская Федерация, Москва, ул. Яузская, 11
Список литературы
1. Suárez I., Fünger S.M., Kröger S., Rademacher J., Fätkenheuer G., Rybniker J. The diagnosis and treatment of tuberculosis. Dtsch. Arztebl. Int. 2019;116(43):729–735. DOI: 10.3238/arztebl.2019.0729.
2. Global Tuberculosis Report. Executive summary 2019. URL: https://www.who.int/tb/publications/global_report/GraphicExecutiveSummary.pdf?ua=1.
3. Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(8):15–24. DOI: 10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24.
4. Стерликов С.А., Русакова Л.И., Сон И.М. Исходы случаев лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью: результаты трехлетнего наблюдения. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2018;2:14–26. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ishody-sluchaev-lecheniya-tuberkulyozas-shirokoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-rezultaty-tryohletnegonablyudeniya (дата обращения: 05.08.2019).
5. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В., Буйнова Л.Н., Колоколова О.В. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;(1):20–26. DOI: 10.21292/2075-1230-2014-0-1-20-26.
6. Li Y., Sun F., Zhang W. Bedaquiline and delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: Promising but challenging. Drug Dev. Res. 2019;80(1):98–105. DOI: 10.1002/ddr.21498.
7. Keam S.J. Pretomanid: First Approval. Drugs. 2019;79(16):1797–1803. DOI: 10.1007/s40265-019-01207-9.
8. Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н., Павлова М.В., Зильбер Э.К., Старшинова А.А. и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016;18(1):42–48.
9. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Демихова О.В. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонида. Туберкулез и болезни легких. 2014;6:46–50. DOI: 10.21292/2075-1230-2014-0-6-46-50.
10. Меньшикова Л.А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида: дис. ... канд. фармацевт. наук. М.; 2016:117.
11. Rozemond H. Laboratory animal protection: the European Convention and the Dutch Act. Vet. Q. 1986;8(4):346–349. DOI: 10.1080/01652176.1986.9694067.
12. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ; 1997:608.
13. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis; 2006:114.
14. Шарашова Е.Е., Холматова К.К., Горбатова М.А., Гржибовский А.М. Применение анализа выживаемости в здравоохранении с использованием пакета статистических программ SPSS. Наука и здравоохранение. 2017;5:5–28.
15. Esposito S., D’Ambrosio L., Tadolini M., Schaaf H.S., Caminero Luna J., Marais B. et al. ERS/WHO Tuberculosis Consilium assistance with extensively drug-resistant tuberculosis management in a child: case study of compassionate delamanid use. European Respiratory Journal. 2014;44(3):811–815. DOI: 10.1183/09031936.00060414.
16. Klopper M., Warren R.M., Hayes C., Gey van Pittius N.C., Streicher E.M., Müller B. et al. Emergence and spread of extensively and totally drug-resistant tuberculosis, South Africa. Emerg. Infect. Dis. 2013;19(3):449–455. DOI: 10.3201//EID1903.120246.
17. Gler M.T., Skripconoka V., Sanchez-Garavito E., Xiao H., Cabrera-Rivero J.L., Vargas-Vasquez D.E. et al. Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. N. Engl. J. Med. 2012;366(23):2151–2160. DOI: 10.1056/NEJMoa1112433.
18. Cohen J. Infectious disease. Approval of novel TB drug celebrated – with restraint. Science. 2013;339(6116):130. DOI: 10.1126/science.339.6116.130.
Рецензия
Для цитирования:
Савченко А.Ю., Буренков М.С., Байдин П.С., Раменская Г.В., Перова Н.В., Кукес В.Г. Противотуберкулезная активность на фоне лекарственной устойчивости возбудителя в эксперименте как основа перспективы использования препарата тиозонид. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(1):125-132. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-125-132
For citation:
Savchenko A.Yu., Burenkov M.S., Baidin P.S., Ramenskaya G.V., Perova N.V., Kukes V.G. Anti-tuberculosis activity in the presence of drug resistance as a rationale for prospect use of thiosonide. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2020;35(1):125-132. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-125-132
Просмотров:
570
.png)
Послать статью по эл. почте 