Изучение механизма коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с нарушением толерантности к углеводам или сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией

Введение. Сердечно-сосудистые заболевания все чаще ассоциированы с такими патологиями, как нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет (СД) 2-го типа. Такое сочетание вызывает целый ряд отрицательных явлений в организме, увеличивая вероятность возникновений риска тромботических осложнений, негативно сказываясь на общем прогнозе заболеваний. Тромбоциты тесно связаны с началом и распространением тромбоза.

Цель работы: изучить особенности коллаген-индуцированной aгрегации тромбоцитов у пaциентов с нарушением толерантности к углеводам (НТУ) или с СД 2-го типа в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) и возможность реализации эффекта через цАМФ^висимую сигнальную систему.

Материал и методы. Проведено одномоментное поперечное исследование, в которое были включены 37 пациентов с АГ и метаболическими нарушениями в возрасте 40-65 лет и 20 здоровых добровольцев. В сыворотке крови иммунотурбидиметрическим методом выполняли количественное определение показателей углеводного обмена (глюкозы и гликозилированного гемоглобина). Агрегационную активность тромбоцитов исследовали турбидиметрическим методом на двухканальном лазерном анализаторе, определяли степень и скорость агрегации богатой тромбоцитами плазмы по кривым светопропускания и среднего размера агрегатов под влиянием индуктора коллагена. Внутриклеточную концентрацию цАМФ тромбоцитов увеличивали прединкубацией в течение 30 мин: с форсколином (Sigma) стимулятором аденилатциклазы и 3-изобутил-1-метилксантина (Sigma) ингибитором фосфодиэстеразы 3 и 5 в конечных концентрациях 100 мкМ.

Результаты. Получено повышение коллаген-индуцированной агрегации и увеличение размера агрегатов у пациентов с НТУ в сочетании с АГ. Выявлены корреляционные связи между уровнем гликозилированного гемоглобина, степенью агрегации и размером агрегатов тромбоцитов у пациентов двух групп, а у пациентов с СД 2-го типа в сочетании с АГ - размера агрегатов со стажем заболевания.

Заключение. Полученные результаты указывают на дисрегуляцию цАМФ-опосредованной сигнальной системы, связанную с хронической гипергликемией у исследуемых групп пациентов.

1. Bondarenko I.Z. Shirshina I.A. mechanisms of thrombosis associated with diabetes mellitus: what determines the prognosis of intervention? Diabetes. 2013;3:58-63.

2. Kahn N.N., Bauman W.A., Hatcher V.B., Sinha A.K. Inhibition of platelet aggregation and the stimulation of prostacyclin synthesis by insulin in humans. Am. J. Physiol. 1993;265(6):2160-2167.

3. Marcucci R., Gori A.M., Paniccia R., Giusti B., Valente S., Giglioli C. et al. Cardiovascular death and nonfatal myocardial infarction in acute coronary syndrome patients receiving coronary stenting are predicted by residual platelet reactivity to ADP detected by a point-of-care assay. Circulation. 2009;119(2):237-242. DOI: 10.1161/CIRCULATION-AHA.108.812636.

4. Vinik A.I., Erbas T., Park T.S., Nolan R., Pittenger G.L. Platelet dysfunction in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2001;24(8):1476-1485. DOI: 10.2337/diacare.24.8.1476.

5. Cambien B., Bergmeier W., Saffaripour S. Antitrombotic activity of TNF-a. J. Clin. Invest. 2003;112(10):1589-1596. DOI: 10.1172/JCI19284.

6. Collet J.-P., Cuisset T., Rang e G., Cayla G., Elhadad S., Pouillot C. et al. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N. Engl. J. Med. 2012;367(22):P2100-2109. DOI: 10.1056/NEJMoa1209979.

7. Sudic D., Razmara M., Forslund M., Ji Q., Hjemdahl P., Li N. High glucose levels enhance platelet activation: involvement of multiple mechanisms. Br. J. Haematol. 2006;133(3):315-322. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2006.06012.x.

8. Kakouros N., Rade J.J., Kourliouros A., Resar J.R. Platelet function in patients with diabetes mellitus from a theoretical to a practical perspective. International Journal of Endocrinology. 2011. DOI: 10.1155/2011/742719.

9. Hunter R.W., Hers I. Insulin/IGF-1 hybrid receptor expression on human platelets: consequences for the effect of insulin on platelet function. J. Thromb. Haemost. 2009;7(12):2123-2130. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2009.03637.x.

10. Keating F.K., Sobel B.E., Schneider D.J. Effects of increased concentrations of glucose on platelet reactivity in healthy subjects and in patients with and without diabetes mellitus. Am. J. Cardiol. 2003;92(11):1362-1365. DOI: 10.1016/j.amjcard.2003.08.033.

11. Randriamboavonjy V., Fleming I. Insulin, insulin resistance, and platelet signaling in diabetes. Diabetes Care. 2009;32(4):528-530. DOI: 10.2337/dc08-1942.

12. Tang W.H., Stitham J., Gleim S., Di Febbo C., Porreca E., Fava C. et al. Glucose and collagen regulate human platelet activity through aldose reductase induction of thromboxane. J. Clin. Invest. 2011;121(11):4462-4476. DOI: 10.1172/JCI59291.

13. Livingstone C., McLellan A.R., McGregor M., Wilson A., Connell J.M., Small M. et al. Altered G-protein expression and adenylate cyclase activity in platelets of non-insulin-dependent diabetic (NIDDM) male subjects. Biochim. Biophys. Acta. 1991;1096(2):127-133. DOI: 10.1016/0925-4439(91)90050-j.

14. Neergaard-Petersen S., Hvas A., Grove L.E., Larsen B.S., Gregersen S., Kristensen S.D. Influence of haemoglobin A1c levels on platelet aggregation and platelet turnover in patients with coronary artery disease treated with aspirin. PtciS One. 2015;10(7):e0132629. DOI: 10.1371/journal.pone.0132629.