Дисфункция эндотелия и система гемостаза у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST после чрескожных коронарных вмешательств со стентированием

Цель работы: установить особенности нарушения функции эндотелия и системы гемостаза у пациентов c острым коронарным синдромом (ОКС) с элевацией сегмента ST (n=158) после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием и постановкой голометаллического стента в инфаркт-зависимую артерию (ИЗА) и определить возможные предикторы развития осложнений в виде тромбоза и рестеноза стентов. Всем пациентам исходно (на 5-7-е сутки после стентирования) проводилось исследование маркеров системы гемостаза и путем определения количественного уровня молекул межклеточной адгезии (ММА): sVCAM, sICAM, sP-selektine, sE-selektine изучение эндотелиальной дисфункции (ЭД). Критерием деления на группы послужило наличие повторных случаев ОКС вследствие рестеноза стента (РС) и тромбоза стента (ТС) по результатам коронароангиографии (КАГ) в течение 12 мес. наблюдения. В исследовании продемонстрирована возможная предикторная значимость маркеров ДЭ: sICAM-1, sVCAM-1, sР-селектина для развития осложнений в виде повторного ОКС после стентирования, для развития осложнений в виде ТС - sР-селектина. Выявленные нарушения в системе гемостаза, характеризующиеся повышенной функциональной активностью тромбоцитов на АДФ-индуктор на фоне двойной антитромбоцитарной терапии (2АТТ), обусловленные резистентностью к клопидогрелю, являются предиктором развития осложнений в виде ТС у пациентов c ОКС с элевацией сегмента ST после ЧКВ. Установлена прямая корреляционная связь между sР-селектином и АДФ-агрегацией тромбоцитов, возможно, свидетельствующая о важной роли воспаления в развитии резистентности к антиагрегантным препаратам.

эндотелиальная дисфункция, рестеноз стента, тромбоз стента, гемостаз, молекулы межклеточной адгезии, острый коронарный синдром, endothelial dysfunction, stent restenosis, stent thrombosis, hemostasis, intercellular adhesion molecules, acute coronary syndrome

1. Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ИБС // Рациональная фармакотерапия. - 2007. - T. 3. - С. 52-59.

2. Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко В.А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры // Рос. кардиологический журнал. - 2012. - № 6(98). - С. 91-95.

3. Буза В.В., Карпов Ю.А., Самко А.Н. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии // Рус. мед. журнал. - 2008. - №. 21. - С. 1419-1422.

4. Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А. и др. Противовоспалительное действие клопидогреля при атеросклерозе // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7(6). - С. 677-684.

5. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоа-гулянтной терапии // Атеротромбоз. - 2009. - № 1. - С. 2-13.

6. Лишневская В.Ю. Антитромбоцитарная терапия - современные аспекты // Газета “Новости медицины и фармации”. - 2009.

7. Мазаев А.А., Наймушин Я.А., Хаспекова С.Г. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов IIb-IIIa эптифибатидом // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 4-9.

8. Нестеров Д.В. Маркеры воспаления в оценке риска развития рестеноза // Вестник РГМУ / Прил. Материалы Ill Международной XII Всерос. Пироговск. студ. научн. мед. конф. - 2008. - № 2. - С. 42.

9. Оганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.

10. Тарасов Р.С., Ганюков В.И., Кротиков Ю.В. и др. Множественное стентирование в сравнении с этапной реваскуляризацией у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении коронарного русла // Интервенционная кардиология. - 2011/2012. -№27/28. - C. 11-17.

11. Шмидт Е.А., Бернс С.А., Клименкова А.В. и др. Прогностические факторы неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных ОКС // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. - С. 19.

12. Aksu K., Donmez, Keser G. Inflammation-induced thrombosis: mechanisms, disease associations and management // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18(11). - Р. 1478-1493.

13. Antoniades C., Bakogiannis C., Tousoulis D. et al. Activation of platelets in atherosclerosis-related low-grade inflammation // Inflamm. Objectives of Drug Allergy. - 2010. - Vol. 9(5). -P. 334-345.

14. Bayata S., Arakan E., Yesil M. et al. An important role for VCAM- 1, but not for ICAM-1 in restenosis following coronary stent implantation // Coron. Artery Dis. - 2007. - Vol. 18(2). -P. 117-123.

15. Clamroth R., Hoffman S., Andersen D. et al. Clopidogrel resistance and aspirin-resistance - a cause of coronary stent thrombosis? // Am. Soc. Hematology. - 2004. - Vol. 104. -P. 4070.

16. Corti R., Hutter R., Badimon J.J. et al. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis // J. Thrombosis and Thrombolysis. - 2004. - Vol. 17(1). - P. 35-44.

17. Cutlip D.E., Windecker S., Mehran R. Clinical End points in Coronary Stent Trials / A Case for Standardized Definitions // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2344-2351.

18. Dibra A., Kastrati A., Mehilli J. et al. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 663-670.

19. Donahoe S.M. Related Searches: acute coronary syndromes, diabetes mellitus, mortality, non-st-segment elevation mi, ST-segment elevation mi, TIMI, unstable angina // JAMA. - 2007. -Vol. 298. - P. 765-775.

20. Doo Y.C., Han S.J., Park W.J. et al. The relationship between C-reactive protein and circulating cell adhesion molecules in patients with unstable angina undergoing coronary intervention and their clinical implications // Clin. Cardiol. - 2005. -Vol. 28(1). - P. 47-51.

21. Gilbert J., Raboud J., Zinman B. Meta-analysis of the effect of diabetes on restenosis rates among patients receiving coronary angioplasty stenting // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. -P. 990-994.

22. Hobicoglu G.F., Norgaz T., Aksu H. et al. High frequency of aspirin resistance in patient with acute coronary syndrome // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 207, No. 1. - P. 59-64

23. Jin C., Lu L., Zhu Z.B. et al. Increases in serum vWF and sVCAM 1 levels associated with late or very late angiographic stent thrombosis after implantation of sirolimus-eluting stents // Coron. Artery Dis. - 2010. - Vol. 21, No. 5. - P. 273-277

24. Kher N.K., Marsh J.D. Pathobiology of atherosclerosis - a brief review // Sem. Thrombosis and Hemostasis. - 2004. - Vol. 30(6). - P. 665-672.

25. Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3171-3175.

26. Niccoli G., Lanza G., Spaziani C. et al. Baseline systemic inflammatory status and no-reflow phenomenon after percutaneous coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Internat. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 117. - P. 306-331.

27. Paiva M.S., Serrano C.V., Nicolau J.C. et al. Differences in the inflammatory response in patients with and without diabetes after coronary stenting // J. Cardiol. - 2008. - Vol. 21(5). -P 403-409.

28. Prasad K. Is there a role of statins in reducing / preventing PostPCI Restenosis? // Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 31(1). -P. 12-26.

29. Wang Y., Andrews M., Yang Y. et al. Platelets in thrombosis and hemostasis: the old theme with new mechanisms // Cardiovasc. Disord. Drug Hematology Goal. - 2012. - Vol. 12(2). - P. 126132.

30. Wexberg P., Jordanova N., Strehblow C. et al. Time course of prothrombotic and proinflammatory substance release after intracoronary stent implantation // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99. - P. 739-748.

31. Wildgruber M., Weiss W., Berger H. et al. Early endothelial and haematological response to cryoplasty compared with balloon angioplasty of the superficial femoral artery-a pilot study // J. Cardiol. - 2004. - Vol. 43(3). - P. 131-139.

32. Zhou X.C., Huang R.C., Zhang B. et al. Inflammation inhibitory effects of sirolimus and paclitaxel on the stent interleukin-^-induced coronary artery stent restenosis in pigs // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. - Vol. 123(17). - P. 2405-2409.