КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРОПРОТЕИНОВОЙ КОНВЕРТАЗЫ СУБТЕЛИЗИН- КЕКСИНОВОГО ТИПА 9 В КРОВИ У МУЖЧИН РАЗНЫХ ПОПУЛЯЦИОННЫХ ПОДГРУПП И ЕЕ АССОЦИАЦИЯ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ОТДАЛЕННЫМ ПРОГНОЗОМ

Цель исследования: изучение концентрации белка пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) в крови у мужчин в разных популяционных подгруппах, его связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и с отдаленным 7-летним неблагоприятным прогнозом. В исследование включены 3 подгруппы мужчин, не получающих липидснижающие препараты: популяционная подгруппа (183 человека), подгруппа с гиперхолестеринемией – ГХС (46 человек) и подгруппа с гипохолестеринемией (18 человек). В крови определяли уровень белка PCSK9 методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тестсистемы “Human Proprotein Convertase 9/PCSK9 Immunoassay” (R&D Systems). Уровень белка PCSK9 в подгруппе мужчин с ГХС оказался в 1,2 раза выше, чем в популяционной группе мужчин. Выявлена корреляция уровня белка PCSK9 с уровнями в крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), глюкозы. Выявлено значимое влияние уровня холестерина липопротеинов высокой плотности – ХС-ЛВП (Beta=0,238; p=0,023), ТГ (Beta=0,253; p=0,049) и ХС-ЛНП (Beta=0,751; p=0,009) на уровень в крови белка PCSK9. При многофакторном регрессионном анализе выявлена значимая независимая ассоциация уровня белка PCSK9 с фактом сердечно-сосудистой смерти в 7(летний отдаленный период (р=0,048; OR=1,01). Полученные результаты свидетельствуют о том, что при увеличении уровня в крови белка PCSK9 (на 1 нг/мл) у мужчин относительный риск развития сердечно-сосудистой смерти в течение 7 лет после обследования увеличивается на 1% независимо от других параметров. 

1. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics – 2011 update: a report from the American Heart Association // Circulation. – 2011. – Vol. 123. – P. e18–e209.

2. Астракова К.С., Рагино Ю.И., Шахтшнейдер Е.В., Воевода М.И. Клинические исследования моноклональных антител против пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 // Атеросклероз. – 2015. – Т. 11(2). – С. 43–49.

3. Park S.W., Moon Y.A., Horton J.D. Post-transcriptional regulation of low density lipoprotein receptor protein by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 a in mouse liver // J. Biol. Chem. – 2004. – Vol. 279. – P. 50630–50638.

4. Shan L., Pang L., Zhang R. et al. PCSK9 binds to multiple receptors and can be functionally inhibited by an EGF(A peptide // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2008. – Vol. 375(1). – P. 69–73.

5. Humphries S.E., Neely R.D., Whittall R.A. et al. Healthy individuals carrying the PCSK9 p.R46L variant and familial hypercholesterolemia patients carrying PCSK9 p.D374Y exhibit lower plasma concentrations of PCSK9 // Clin. Chem. – 2009. – Vol. 55(12). – P. 2153–2161.

6. Alborn W.E., Cao G., Careskey H.E. et al. Serum proprotein convertase subtilisinkexin type 9 is correlated directly with serum LDL cholesterol // Clin. Chem. – 2007. – Vol. 53(10). – P. 1814–1819.

7. Cui Q., Ju X., Yang T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population / / Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 213(2). – P. 632–636.

8. Lakoski S.G., Lagace T.A., Cohen J.C. et al. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2009. – Vol. 94(7). – P. 2537–2543.

9. Cuia Q., Jua X., Yanga T. et al. Serum PCSK9 is associated with multiple metabolic factors in a large Han Chinese population / / Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 213. – P. 632–636.

10. Careskey H.E., Davis R.A., Alborn W.E. et al. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 // J. Lipid Res. – 2008. – Vol. 49. – P. 394–398.

11. Mayne I.J., Ooi T.C., Raymond1 A. et al. Differential effects of PCSK9 loss of function variants on serum lipid and PCSK9 levels in Caucasian and African Canadian populations // Lipids Health Dis. – 2013. – Vol. 12. – P. 70–74.