БИОФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ RGD-ПЕПТИДАМИ И СОСУДИСТЫМ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМ ФАКТОРОМ РОСТА – ЭФФЕКТИВНЫЙ СПОСОБ РАННЕЙ ЭНДОТЕЛИЗАЦИИ БИОДЕГРАДИРУЕМЫХ СОСУДИСТЫХ ГРАФТОВ МАЛОГО ДИАМЕТРА

Решением проблемы дефицита сосудистых протезов для проведения шунтирующих операций является создание тканеинженерного кровеносного сосуда. Цель исследования: сравнительная оценка in vivo ремоделирования сосудистой ткани на основе графтов малого диаметра из полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона (ПГБВ/ПКЛ), немодифицированных и модифицированных сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF) и RGD-пептидами. Материал и методы. ПГБВ/ПКЛ и ПГБВ/ПКЛ/VEGF-графты изготавливали методом электроспиннинга. Графты имплантировали в брюшную часть аорты крыс на 1, 3, 6, 9 и 12 мес. Далее проводили гистологический и иммунофлуоресцентный анализ эксплантированных графтов. Результаты. Модификация ПГБВ/ПКЛ-графтов VEGF и RGD-пептидами способствовала эндотелизации 75% графтов спустя 12 мес. имплантации, при этом частота тромбообразования снизилась на 25%. Высокопористая структура стенки графтов в совокупности с хемоаттрактантным и адгезивным эффектом модифицирующих агентов привели к активному привлечению из кровотока CD34+ прогениторных эндотелиальных клеток уже через 1 мес. имплантации, которые в последующем формировали полноценный эндотелиальный монослой и базальную мембрану на внутренней поверхности графтов.

1. Ren X., Feng Y., Guo J. et al. Surface modification and endothelialization of biomaterials as potential scaffolds for vascular tissue engineering applications // Chem. Soc. Rev. – 2015. – Vol. 44, No. 15. – P. 5680–5742.

2. Wang F., Li Y., Shen Y. et al. The functions and applications of RGD in tumor therapy and tissue engineering // Int. J. Mol. Sci. – 2013. – Vol. 14, No. 9. – P. 13447–13462.

3. Harburger D.S., Calderwood D.A. Integrin signalling at a glance // J. Cell Sci. – 2009. – Vol. 122, No. 2. – P. 159–163.

4. Ingavle G.C., Leach J.K. Advancements in electrospinning of polymeric nanofibrous scaffolds for tissue engineering // Tissue Eng. Part B Rev. – 2014. – Vol. 20, No. 4. – P. 277– 293.

5. Антонова Л.В., Мухамадияров Р.А., Миронов А.В. и др. Оценка биосовместимости биодеградируемого сосудистого графта малого диаметра из полигидроксибутирата/ валерата и поликапролактона: морфологическое исследование // Гены & клетки. – 2015. – Т. 10, № 2. – С. 71–77.

6. AzimiNezhad M. Vascular endothelial growth factor from embryonic status to cardiovascular pathology // Rep. Biochem. Mol. Biol. – 2014. – Vol. 2, No. 2. – P. 59–69.

7. Thanigaimani S., Kichenadasse G., Mangoni A.A. The emerging role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in vascular homeostasis: lessons from recent trials with anti-VEGF drugs// Curr. Vasc. Pharmacol. – 2011. – Vol. 9, No. 3. – P. 358–380.

8. Kalluri R. Basement membranes: structure: assembly and role in tumour angiogenesis // Nat. Rev. Cancer. – 2003. – No. 3. – P. 422–433.

9. Antonova L.V., Seifalian A.M., Kutikhin A.G. et al. Bioabsorbable bypass grafts biofunctionalised with RGD have enhanced biophysical properties and endothelialisation tested in vivo //Front. Pharmacol. – 2016. – Vol. 7. – P. 136.

10. Antonova L.V., Sevostyanova V.V., Kutikhin A.G. et al. Vascular endothelial growth factor improves physico-mechanical properties and enhances endothelialization of poly(3- hydroxybutyrate co-3-hydroxyvalerate)/poly(е-caprolactone) small-diameter vascular grafts in vivo // Front. Pharmacol. – 2016. – Vol. 7. – P. 230.

11. Rim N.G., Shin C.S., Shin H. Current approaches to electrospun nanofibers for tissue engineering // Biomed. Mater. – 2013. – Vol. 8, No. 1. – P. 014102.

12. Zhang X., Tsukada M., Morikawa H. et al. Production of silk sericin/silk fibroin blend nanofibers // Nanoscale Res. Lett. – 2011. – Vol. 6. – P. 510.