Влияние гидрокортизона на течение лепрозной инфекции в эксперименте

Лепра является хроническим инфекционным заболеванием, вызываемым Mycobacterium leprae (M. leprae), сопровождающимся нарушением различных звеньев иммунитета. В связи с этим разработка экспериментальной модели лепры может основываться на создании искусственного дефекта макрофагального звена, в частности, с использованием глюкокортикоидов.

Цель исследования: разработка и характеристика модели генерализованной лепрозной инфекции у мышей на фоне длительного введения гидрокортизона (ГК).

Материал и методы. Для проведения исследования были сформированы контрольная группа, состоящая из 50 мышей, зараженных по методу Шепарда, и опытная группа, включавшая 50 мышей, аналогично зараженных на фоне введения ГК. ГК вводили внутримышечно в разовой суточной дозе 25 мг/кг в первый день за 2 ч до заражения взвесью М. leprae, затем в виде 4 курсов по 2 нед. с двухнедельными интервалами.

Результаты. Введение ГК приводило к ускорению размножения микобактерий в подушечке лапы по сравнению с контролем (без ГК). Генерализация лепрозной инфекции подтверждается наличием лепроматозных структур в виде гранулем из макрофагов с высоким содержанием M. leprae в ткани печени, селезенки, легких и почках.

Заключение. Данная модель позволяет изучать свойства возбудителя и механизмы патогенеза заболевания, а в перспективе осуществлять скрининг фармакологических препаратов с потенциальной противолепрозной активностью.

1. Holland S.M., Rosenzweig S.D., Schumacher R.F. Notarangelo L.D. Immunodeficiencies. Section 4. Infections in the immunocompromised host. In: Cohen J., Powderly W.G., Opal S.M. (eds.). Infectious Diseases; 4th edition. Elsevier; 2017;1:705–722.e2. URL: https://www.google.ru/books/edition/Infectious_Diseases_E_Book/Dhq3DAAAQBAJ?hl=ru&gbpv=1&dq=Infectious+Diseases+(Fourth+Edition).+Edited+by:+Cohen+J.,+Powderly+W.G.+and+Opal+S.M.+2017%3B+(1):705-722.e2.&printsec=frontcover (10.04.2024).

2. Shepard C.C. The experimental disease that follows the injection of human leprosy bacilli into foot-pads of mice. J. Exp. Med. 1960;112(3):445– 454. DOI: 10.1084/jem.112.3.445.

3. Adams L.B., Pena M., Sharma R., Hagge D.A., Schurr E., Truman R. Insights from animal models on the immunogenetics of leprosy – A review. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. 2012;107(1):197–208. DOI: 10.1590/S0074-02762012000900028.

4. Honap T., Pfister L., Housman G., Mills S., Tarara R., Suzuki K. et al. Mycobacterium leprae genomes from naturally infected nonhuman primates. PLOS Negl. Trop. Dis. 2018;12(1):e0006190. DOI: 10.1371/journal.pntd.0006190.

5. Pinheiro R.O., Schmitz V., Silva B., Dias A., de Souza B., de Mattos Barbosa M. et al. Innate immune responses in leprosy. Front. Immunol. 2018;9:518. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00518.

6. Prata R.B.da S., Bar-bosa M.G.de M., Silva B.J.de A., De Oliveira J.A.da P., Bittencourt T.L., Pinheiro R.O. Macrophages in the Pathogenesis of Leprosy. In: Bhat K.H. (ed.). Macrophage Activation – Biology and Disease [Internet]. IntechOpen; 2020. DOI: 5772/intechopen.79065.

7. Варюшина Е.А., Анциферова М.А., Александров Г.В., Минаева Е.Н., Пигарева Н.В., Петров А.В. и др. Модель осложненного течения раневого процесса у мышей на фоне иммуносупрессии, вызванной введением гидрокортизона. Цитокины и воспаление. 2004;3(4):14–20. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9124421 (09.04.2024).

8. Nicolaides N.C. The Human glucocorticoid receptor beta: From molecular mechanisms to clinical implications. Endocrinology. 2022;163(11):bqac150. DOI: 10.1210/endocr/bqac150.

9. Buttle G.A., D’arcy P.F., Howard E.M. The influence of cortisone and hydrocortisone acetates on the course of Mycobacterium lepraemurium infection in rats. Pharmacol. Chemother. 1958;13(1):95–97. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1958.tb00198.x.

10. Shepard C.C., Mcrae D.H. Mycobacterium leprae in mice: minimal infectious dose, relationship between staining quality and infectivity, and effect of cortisone. International journal of systematic bacteriology. 1965;89(2):365–372. DOI: 10.1128/jb.89.2.365-372.1965.

11. Shepard C.C. McRae D.H. A method of counting acid-fast bacteria. International journal of leprosy and other mycobacterial diseases. 1968;36(1):78–82.

12. Иванова В.В., Мильто И.В., Дзюман А.Н., Серебрякова О.Н., Порохова Е.Д., Суходоло И.В. Гистологический практикум: учебное пособие. Томск: СибГМУ; 2023:81. URL: http://elar.ssmu.ru/bitstream/20.500.12701/3486/1/tut_ssmu-2023-12.pdf (09.04.2024).

13. Сароянц Л.В., Арнаудова К.Ш., Абрамов Д.Д., Трофимов Д.Ю. Разработка лабораторной диагностики лепры с помощью полимеразной цепной реакции. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(1):55–59. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-1-55-59.

14. Jha A.K., Huang S.C.-C., Sergushichev A., Lampropoulou V., Ivanova Y., Loginicheva E. et al. Network integration of parallel metabolic and transcriptional data reveals metabolic modules that regulate macrophage polarization. Immunity. 2015;42(3):419–430. DOI: 10.1016/j.immuni.2015.02.005.

15. Alghareeb S., Alsughayyir J., Alfhili M. Eriocitrin disrupts erythrocyte membrane asymmetry through oxidative stress and calcium signaling and the activation of casein kinase 1α and Rac1 GTPase. Pharmaceuticals. 2023;16(12):1681. DOI: 10.3390/ph16121681.

16. Мордык А.В., Батищева Т.Л., Пузырева Л.В. Прогностическая роль лейкоцитарных индексов в эффективности курса лечения инфильтративного туберкулеза легких у впервые выявленных социально сохранных пациентов. Вестник современной клинической медицины. 2014;7(S1):126–127. DOI: 10.15789/2220-7619-2015-3-219-224.

17. Пименов Н.В., Лаптев С.В., Пермякова К.Ю., Марзанова С.Н., Иванникова Р.Ф. Роль нейтрофильных гранулоцитов и катионных белков в качестве биомаркеров тяжести течения инфекционных и неинфекционных заболеваний животных. Международный вестник ветеринарии. 2023;(4):37–48. DOI: 10.52419/issn2072-2419.2023.4.37.