Характеристика факторов риска и молекулярно-генетических показателей у детей с хроническими заболеваниями почек

Введение. Информация о состоянии здоровья детей с нефрологической патологией включает множество проявлений нарушения функциональных систем. Однако ранняя диагностика хронических заболеваний почек (ХЗП) осуществляется редко в силу отсутствия надежных ранних факторов риска этого процесса.

Цель исследования: анализ связи анамнестических признаков, результатов лабораторных и генетических исследований с хроническим течением заболевания почек у детей для выявления потенциальных факторов риска.

Материал и методы. Данные получены из одноцентрового ретроспективного катамнестического когортного исследования (2011–2022 гг.). В основную группу включены 128 детей с ХЗП в возрасте от 1 года до 17 лет. Группу сравнения составили 30 детей аналогичного возраста без диагностированной патологии почек. Дети двух групп статистически значимо не различались по полу и возрасту. Оценена информативность более 150 признаков, в том числе анамнестических, состояния здоровья матери в период беременности, антенатальных и перинатальных факторов, особенностей развития ребенка и манифестации заболевания, результатов клинических, лабораторных, генетических методов исследования. Комплексный подход к исследованию включал методы проверки гипотез о статистической значимости различий показателей, логистический регрессионный анализ, ROC-анализ. Статистическая обработка проводилась средствами языка Python 3.11, программное обеспечение предоставлено компанией «Техдепартамент» (Москва, Россия).

Результаты. Наследственная отягощенность в отношении нефрологической патологии в семье, неблагоприятное течение беременности (анемия, токсикоз I половины), акушерская и соматическая патология у матери, возраст матери на момент родов ассоциированы с последующим развитием ХЗП. Наличие эритроцитов в моче и суточная потеря белка выявлены только в группе детей с ХЗП. В этой группе чаще встречалось снижение количества эритроцитов в крови, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), аллергия в раннем возрасте, отиты, персистирующие вирусно-бактериальные инфекции, ряд признаков дисплазии соединительной ткани (сандалевидная щель, плоскостопие, повышенная эластичность кожи, выраженная венозная сеть). Основная группа статистически значимо отличалась от группы сравнения по ряду генетических маркеров. Можно предположить, что полиморфизмы AGT1 Thr174Thr, AGT2 Thr235Thr, NO3 C786T связаны с предрасположенностью к ХЗП, а продукты полиморфизмов AGT1 Thr174Met, AGT2 Met235Met, R1 AGT2 C1166C, NO3 T786T могут обладать протективным действием в отношении развития ХЗП. ROC-анализ подтвердил диагностическую роль наличия эритроцитов в моче и суточной потери белка.

Заключение. Факторы риска хронического течения заболеваний почек, выявленные в данной работе, можно использовать для разработки программных средств поддержки принятия врачебных решений по раннему выявлению детей с риском прогрессирования заболевания.

1. Mallamaci F., Tripepi G. Risk factors of chronic kidney disease progression: Between old and new concepts. J. Clin. Med. 2024;13(3):678. DOI: 10.3390/jcm13030678.

2. Chen T.K., Knicely D.H., Grams M.E. Chronic kidney disease diagnosis and management: A review. JAMA. 2019;322(13):1294–1304. DOI: 10.1001/jama.2019.14745.

3. Yerkes E., Nishimura H., Miyazaki Y. Role of angiotensin in the congenital anomalies of the kidney and urinary tract in the mouse and the human. Kidney Int. Suppl. 1998;67:75–77. DOI: 10.1046/j.1523-1755.1998.06715.x.

4. Кутырло И.Э., Савенкова Н.Д. CAKUT–синдром у детей. Нефрология. 2017;21(3):18–24. DOI: 10.24884/1561-6274-2017-3-18–24.

5. Игнатова М.С., Маковецкая Г.А., Мазур Л.И. Болезни органов мочевой системы у детей. Самара: Асгард; 2017:224.

6. Иванова И.И., Коваль Н.Ю. Хронический пиелонефрит у детей с разными диспластическими фенотипами. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022;67(5):68–71. DOI: 10.21508/1027-4065-2022-67-5-68-71.

7. Вафоева Н.А. Влияние заболеваний почек на показатели центральной гемодинамики. Scientific progress. 2021;2(2):121–127.

8. Lameire N.H., Levin A., Kellum J.A., Cheung M., Jadoul M., Winkelmayer W. C. et al. Harmonizing acute and chronic kidney disease definition and classification: report of a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Consensus Conference. Kidney Int. 2021;100(3):516– 526. DOI: 10.1016/j.kint.2021.06.028.

9. Fox N., Hunn A., Mathers N. Sampling and sample size calculation. – Yorkshire & the Humber: The NIHR RDS for the East Midlands. 2007:41.

10. Черкасов Н.С., Давыдова О.В., Дербенева Л.И., Луценко Ю.А. Ренокардиальный синдром у ребенка с ненаследственной дисплазией соединительной ткани. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(2):184–188. DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-2-184-188.

11. Казаков В.М., Скоромец А.А., Руденко Д.И., Стучевская Т.Р., Колынин В.О. Митохондриальные болезни: миопатии, энцефаломиопатии и энцефаломиелополиневропатии. Неврологический журнал. 2018;23(6):272–281. DOI: 10.18821/1560-9545-2018-23-6-272-281.

12. Walawender L., Becknell B., Matsell D.G. Congenital anomalies of the kidney and urinary tract: defining risk factors of disease progression and determinants of outcomes. Pediatr. Nephrol. 2023;38(12):3963–3973. DOI: 10.1007/s00467-023-05899-w.

13. Von Hertzen LC. Puzzling associations between childhood infections and the later occurrence of asthma and atopy. Ann. Acad. Med. 2000;32(6):397–400. DOI: 10.3109/07853890008995946.

14. Вялкова А.А., Зорин И.В., Чеснокова С.А., Плотникова С.В. Хроническая болезнь почек у детей. Нефрология. 2019;23(5):29–46. DOI: 10.24884/1561-6274-2019-23-5-29-46.

15. Седашкина О.А., Порецкова Г.Ю., Маковецкая Г.А. Полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы: значение в прогрессировании хронической болезни почек у детей. Российский педиатрический журнал. 2023;23(2):89–94. DOI: 10.46563/1560-9561-2023-26-2-89-94.

16. Седашкина О.А., Порецкова Г.Ю., Маковецкая Г.А. Генетические факторы прогрессирования заболеваний почек у детей: основа персонализированного подхода к фармаконефропротекции (обзор литературы). Педиатрия Восточная Европа. 2024;12(1):86–95. DOI: 10.34883/PI.2024.12.1.008.

17. Hegele R.A., Brunt J.H., Connely P.W. A polymorphism of the angiotensinogen gene associated with variation in blood pressure in genetic isolate. Circulation. 1994;90(5):2207–2212. DOI: 10.1161/01.cir.90.5.2207.

18. Поздняков Н.О., Мирошников А.Е., Поздняков С.О. К вопросу о клиническом значении полиморфизмов генов ЕNOS И AGTR2 у пациентов с инфарктом миокарда, стабильной и нестабильной формами стенокардии. Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2016;(1–2(24)). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/2953 (26.08.2024).

19. Бородулина Е.А., Грибова В.В., Окунь Д.Б., Еременко Е.П., Бородулин Б.Е., Ковалев Р.И. и др. Генерация базы знаний для создания системы поддержки принятия врачебных решений по управлению процессом лечения. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(2):209–217. DOI: 10.29001/2073-8552-2024-39-2-209-217.

20. Васильев Ю.А., Арзамасов К.М., Колсанов А.В., Владзимирский А.В., Омелянская О.В., Пестренин Л.Д. и др. Опыт применения программного обеспечения на основе технологий искусственного интеллекта на данных 800 тысяч флюорографических исследований. Врач и информационные технологии. 2023;4:54–65. DOI: 10.25881/18110193-2023-4-54.