Роль вегетативного дисбаланса в патогенезе артериальной гипертонии и терапевтической эффективности ренальной денервации (обзор литературы)

Несмотря на успехи клинической фармакологии и использование современных антигипертензивных препаратов, артериальная гипертония (АГ) остается глобальной проблемой современного здравоохранения, основным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Это обусловливает необходимость более углубленного изучения патогенетических механизмов данного заболевания и разработки новых патогенетически обоснованных методов его лечения. С каждым годом публикуется все больше исследований, результаты которых свидетельствуют о значительной роли вегетативного дисбаланса в патогенезе заболевания. В статье представлены основные современные данные, касающиеся изучения этой проблемы. Проведен подробный анализ работ, посвященных роли симпатической гиперактивации в устойчивом повышении уровня артериального давления (АД) и развитии резистентных к фармакотерапии форм АГ. Особое внимание уделено влиянию современных методов эндоваскулярного воздействия на изменения степени выраженности иммуновоспалительных процессов, путем активации которых реализуются гипертензивные эффекты повышенной активности симпатической нервной системы. Описаны возможные механизмы терапевтической эффективности ренальной денервации (РДН) и перспективы дальнейшего клинического применения метода.

1. Nguyen T.N., Chow C.K. Global and national high blood pressure burden and control. Lancet. 2021;398(10304):932–933. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01688-3.

2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957–980. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.

3. GBD 2019 Risk Factors Collaborators (2020) Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396:1223– 1249. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30752-2.

4. Grassi G., Pisano A., Bolignano D., Seravalle G., D’Arrigo G., Quarti-Trevano F. et al. Sympathetic nerve traffic activation in essential hypertension and its correlates: Systematic reviews and meta-analyses. Hypertension. 2018;72(2):483–491. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11038.

5. Missouris C.G., Markandu N.D., He F.J., Papavasileiou M.V., Sever P., MacGregor G.A. Urinary catecholamines and the relationship with blood pressure and pharmacological therapy. J. Hypertens. 2016;34(4):704– 709. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000843.

6. Mancia G., Masi S., Palatini P., Tsioufis C., Grassi G. Elevated heart rate and cardiovascular risk in hypertension. J. Hypertens. 2021;39(6):1060– 1069. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002760.

7. Dell’Oro R., Quarti-Trevano F., Seravalle G., Bertoli S., Lovati C., Mancia G. et al. Limited reliability of heart rate as a sympathetic marker in chronic kidney disease. J. Hypertens. 2021;39(7):1429–1434. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002763.

8. Grassi G., Quarti-Trevano F., Seravalle G., Dell’Oro R., Facchetti R., Mancia G. Association between the European Society of Cardiology/European Society of hypertension heart rate thresholds for cardiovascular risk and neuroadrenergic markers. Hypertension. 2020;76(2):577–582. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14804.

9. Grassi G. Sympathomodulatory effects of antihypertensive drug treatment. Am. J. Hypertens. 2016;29(6):665–675. DOI: 10.1093/ajh/hpw012.

10. Spruill T.M., Butler M.J., Thomas S.J., Tajeu G.S., Kalinowski J., Castañeda S.F. et al. Association between high perceived stress over time and incident hypertension in black adults: Findings from the Jackson heart study. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(21):e012139. DOI: 10.1161/JAHA.119.012139.

11. Gordon A.M., Mendes W.B. A large-scale study of stress, emotions, and blood pressure in daily life using a digital platform. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2021;118(31):e2105573118. DOI: 10.1073/pnas.2105573118.

12. Song X., Zhang Z., Zhang R., Wang M., Lin D., Li T. et al. Predictive markers of depression in hypertension. Medicine (Baltimore). 2018;97(32):e11768. DOI: 10.1097/MD.0000000000011768.

13. Berra E., Azizi M., Capron A., Høieggen A., Rabbia F., Kjeldsen S.E. et al. Evaluation of adherence should become an integral part of assessment of patients with apparently treatment-resistant hypertension. Hypertension. 2016;68(2):297–306. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07464.

14. Розанов А.В., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н. Роль активации симпатической нервной системы в патогенезе артериальной гипертонии и выборе способа лечения артериальной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2018;(3):88–90. DOI: 10.38109/2225-1685-2018-3-88-94.

15. Dorresteijn J.A., Schrover I.M., Visseren F.L., Scheffer P.G., Oey P.L., Danser A.H. et al. Differential effects of renin-angiotensin-aldosterone system inhibition, sympathoinhibition and diuretic therapy on endothelial function and blood pressure in obesity-related hypertension: a double-blind, placebo-controlled cross-over trial. J. Hypertens. 2013;31(2):393–403. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32835b6c02.

16. Menon D.V., Arbique D., Wang Z., Adams-Huet B., Auchus R.J., Vongpatanasin W. Differential effects of chlorthalidone versus spironolactone on muscle sympathetic nerve activity in hypertensive patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009;94(4):1361–1366. DOI: 10.1210/jc.2008-2660.

17. Raheja P., Price A., Wang Z., Arbique D., Adams-Huet B., Auchus R.J. et al. Spironolactone prevents chlorthalidone-induced sympathetic activation and insulin resistance in hypertensive patients. Hypertension. 2012;60(2):319–325. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.194787.

18. Grassi G., Seravalle G., Turri C., Bolla G., Mancia G. Short-versus longterm effects of different dihydropyridines on sympathetic and baroreflex function in hypertension. Hypertension. 2003;41(3):558–562. DOI: 10.1161/01.HYP.0000058003.27729.5A.

19. Struck J., Muck P., Trübger D., Handrock R., Weidinger G., Dendorfer A. et al. Effects of selective angiotensin II receptor blockade on sympathetic nerve activity in primary hypertensive subjects. J. Hypertens. 2002;20(6):1143–1149. DOI: 10.1097/00004872-200206000-00026.

20. Zanchetti A. Bottom blood pressure or bottom cardiovascular risk? How far can cardiovascular risk be reduced? J. Hypertens. 2009;27(8):1509– 1520. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832e9500.

21. DiBona G.F. Sympathetic nervous system and hypertension. Hypertension. 2013;61(3):556–560. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00633.

22. Hering D., Lambert E.A., Marusic P., Walton A.S., Krum H., Lambert G.W. et al. Substantial reduction in single sympathetic nerve firing after renal denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2013;61(2):457–464. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00194.

23. Xiao L., Kirabo A., Wu J., Saleh M.A., Zhu L., Wang F. et al. Renal denervation prevents immune cell activation and renal inflammation in angiotensin II-induced hypertension. Circ. Res. 2015;117(6):547–557. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306010.

24. Harwani S.C., Raikwar N.S., Ratcliff J.A., Allamargot C., Chapleau M.W., Abboud F.M. Renal denervation prevents cholinergic mediated hypertension and renal macrophage infiltration. Circulation. 2017;136(1):А20885. DOI: 10.1161/circ.136.suppl_1.20885.

25. Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А. и др. Возможные механизмы отдаленных кардиальных эффектов ренальной денервации. Артериальная гипертензия. 2019;25(4):423–432. DOI: 10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432.

26. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Личикаки В.А., Ситкова Е.С. и др. Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(4):118–127. DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-4-118-127.

27. Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А. и др. Особенности динамики артериального давления и провоспалительных маркеров после ренальной денервации у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и различным течением коронарного атеросклероза. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(1):28–37. DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-1-28-37.

28. Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Фальковская А.Ю., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Манукян М.А. и др. Отдаленные результаты ренальной денервации и их половые особенности: данные трехлетнего наблюдения. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4006. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4006.

29. Rodionova K., Fiedler C., Guenther F., Grouzmann E., Neuhuber W., Fischer M.J. et al. Complex reinnervation pattern after unilateral renal denervation in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2016;310(9):R806–R818. DOI: 10.1152/ajpregu.00227.2014.

30. Booth L.C., Nishi E.E., Yao S.T., Ramchandra R., Lambert G.W., Schlaich M.P. et al. Reinnervation of renal afferent and efferent nerves at 5.5 and 11 months after catheter-based radiofrequency renal denervation in sheep. Hypertension. 2015:65(2):393–400. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04176.

31. Katsurada K., Kario K. Emerging topics on renal denervation in hypertension: anatomical and functional aspects of renal nerves. Hypertens. Res. 2023;46(6):1462–1470. DOI: 10.1038/s41440-023-01266-2.

32. Tsioufis C., Ziakas A., Dimitriadis K., Davlouros P., Marketou M., Kasiakogias A. et al. Blood pressure response to catheter-based renal sympathetic denervation in severe resistant hypertension: data from the Greek Renal Denervation Registry. Clin. Res. Cardiol. 2017;106(5):322–330. DOI: 10.1007/s00392-016-1056-z.

33. Warchol-Celinska E., Prejbisz A., Kadziela J., Florczak E., Januszewicz M., Michalowska I. et al. Renal denervation in resistant hypertension and obstructive sleep apnea: Randomized proof-of-concept phase II trial. Hypertension. 2018;72(2):381–390. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11180.

34. Jeong J.H., Fonkoue I.T., Quyyumi A.A., DaCosta D., Park J. Nocturnal blood pressure is associated with sympathetic nerve activity in patients with chronic kidney disease. Physiol. Rep. 2020;8(20):e14602. DOI: 10.14814/phy2.14602.

35. Hering D., Marusic P., Duval J., Sata Y., Head G.A., Denton K.M. et al. Effect of renal denervation on kidney function in patients with chronic kidney disease. Int. J. Cardiol. 2017;232:93–97. DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.01.047.

36. Gosse P., Cremer A., Kirtane A.J., Lobo M.D., Saxena M., Daemen J. et al. Ambulatory blood pressure monitoring to predict response to renal denervation: A post hoc analysis of the RADIANCE-HTN SOLO study. Hypertension. 2021;77(2):529–536. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16292.

37. Kario K., Wang T.D. Perspectives of renal denervation from hypertension to heart failure in Asia. Hypertens. Res. 2022;45(2):193–197. DOI: 10.1038/s41440-021-00751-w.

38. Kandzari D.E., Mahfoud F., Bhatt D.L., Böhm M., Weber M.A., Townsend R.R. Confounding factors in renal denervation trials: Revisiting old and identifying new challenges in trial design of device therapies for hypertension. Hypertension. 2020;76(5):1410–1417. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15745.

39. de Jager R.L., de Beus E., Beeftink M.M., Sanders M.F., Vonken E.J., Voskuil M. et al. Impact of Medication Adherence on the Effect of Renal Denervation: The SYMPATHY Trial. Hypertension. 2017;69(4):678–684. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08818.

40. Böhm M., Kario K., Kandzari D.E., Mahfoud F., Weber M.A., Schmieder R.E. et al. SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators (2020) Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020;395(10234):1444–1451. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30554-7.

41. Dörr O., Liebetrau C., Möllmann H., Gaede L., Troidl C., Haidner V. et al. Brain-derived neurotrophic factor as a marker for immediate assessment of the success of renal sympathetic denervation. J. Am. Coll. Cardiol. 2015;65:1151–1153. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.11.071.

42. de Jong M.R., Hoogerwaard A.F., Adiyaman A., Smit J.J., Heeg J.E., van Hasselt BAAM. Renal nerve stimulation identifies aorticorenal innervation and prevents inadvertent ablation of vagal nerves during renal denervation. Blood Press. 2018;27(5):271–279. DOI: 10.1080/08037051.2018.1463817.

43. Манукян М.А., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Зюбанова И.В., Солонская Е.И., Вторушина А.А. и др. Особенности бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):98–107. DOI: 10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107.

44. Krum H., Schlaich M., Whitbourn R., Sobotka P.A., Sadowski J., Bartus K. et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009;373:1275–1281. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3.

45. Xu Y., Xiao P., Fan J., Chen W., Du H., Ling Z. et al. Blood pressure elevation response to radiofrequency energy delivery: one novel predictive marker to long-term success of renal denervation. J. Hypertens. 2018;36(12):2460–2470. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001839.

46. de Jong M.R., Adiyaman A., Gal P., Smit J.J., Delnoy P.P., Heeg J.E. et al. Renal nerve stimulation-induced blood pressure changes predict ambulatory blood pressure response after renal denervation. Hypertension. 2016;68(3):707–714. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07492.

47. Persu A., Azizi M., Jin Y., Volz S., Rosa J., Fadl Elmula F.E. et al. Hyperresponders vs. nonresponder patients after renal denervation: do they differ? J. Hypertens. 2014;32(12):2422–2427. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000347.

48. Zweiker D., Lambert T., Steinwender C., Weber T., Suppan M., Brussee H. et al. Blood pressure changes after renal denervation are more pronounced in women and nondiabetic patients: findings from the Austrian Transcatheter Renal Denervation Registry. J. Hypertens. 2019;37(11):2290–2297. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002190.

49. Sata Y., Hering D., Head G.A., Walton A.S., Peter K., Marusic P. et al. Ambulatory arterial stiffness index as a predictor of blood pressure response to renal denervation. J. Hypertens. 2018;36(6):1414–1422. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001682.

50. Mahfoud F., Bakris G., Bhatt D.L., Esler M., Ewen S., Fahy M. et al. Reduced blood pressure-lowering effect of catheter-based renal denervation in patients with isolated systolic hypertension: data from SYMPLICITY HTN-3 and the Global SYMPLICITY Registry. Eur. Heart J. 2017;38(2):93–100. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw325.

51. Baroni M., Nava S., Giupponi L., Meani P., Panzeri F., Varrenti M. et al. Effects of renal sympathetic denervation on arterial stiffness and blood pressure control in resistant hypertensive patients: A single centre prospective study. High Blood Press. Cardiovasc. Prev. 2015;22(4):411– 416. DOI: 10.1007/s40292-015-0121-4.

52. Fengler K., Rommel K.P., Lapusca R., Blazek S., Besler C., Hartung P. et al. Renal denervation in isolated systolic hypertension using different catheter techniques and technologies. Hypertension. 2019;74(2):341– 348. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13019.

53. Schmieder R.E., Mahfoud F., Mancia G., Narkiewicz K., Ruilope L., Hutton D. et al. Clinical event reductions in high-risk patients after renal denervation projected from the global SYMPLICITY registry. Eur. Heart J. Qual. Care Clin. Outcomes. 2023;9(6):575–582. DOI: 10.1093/ehjqcco/qcac056.

54. Steinmetz M., Nelles D., Weisser-Thomas J., Schaefer C., Nickenig G., Werner N. Flow-mediated dilation, nitroglycerin-mediated dilation and their ratio predict successful renal denervation in mild resistant hypertension. Clin. Res. Cardiol. 2018;107(7):611–615. DOI: 10.1007/s00392-018-1236-0.

55. Böhm M., Tsioufis K., Kandzari D.E., Kario K., Weber M.A., Schmieder R.E. et al. Effect of heart rate on the outcome of renal denervation in patients with uncontrolled hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2021;78(10):1028–1038. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.06.044.

56. Kordalis A., Tsiachris D., Pietri P., Tsioufis C., Stefanadis C. Regression of organ damage following renal denervation in resistant hypertension: a meta-analysis. J. Hypertens. 2018;36(8):1614–1621. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001798.

57. Rodríguez-Leor O., Jaén-águila F., Segura J., Núñez-Gil I.J., García-Touchard A., Rubio E. et al. Renal denervation for the management of hypertension. Joint position statement from the SEH-LELHA and the ACI-SEC. REC Interv. Cardiol. 2022;4:39–46. DOI: 10.24875/RECICE.M21000235.

58. Зюбанова И.В., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Манукян М.А., Пекарский С.Е., Личикаки В.А. и др. Особенности изменения бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией после ренальной денервации, взаимосвязь с антигипертензивной и кардиопротективной эффективностью вмешательства. Кардиология. 2021;61(8):32–39. DOI: 10.18087/cardio.2021.8.n1556.