Отдаленный прогноз неблагоприятных сердечнососудистых событий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от полиморфизма rs1143634 гена интерлейкина-1β

Течение и прогноз хронической сердечной недостаточности сопряжены с активацией воспалительных каскадов, выраженность которых имеет генетическую детерминированность.

Цель: анализ неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на протяжении 5 лет в зависимости от полиморфизма rs1143634 гена интерлейкина-1β.

Материал и методы. Изучены клинические признаки, проведено генотипирование по полиморфному локусу rs1143634 гена IL-1β пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза (n = 445, средний возраст – 66,4 ± 10,4 года). Информация об исходах пациентов в течение 5 лет получена методом телефонного опроса по конечным точкам: смерть от всех причин, сердечно-сосудистая смерть. Смертельные и несмертельные сердечно-сосудистые события сформировали комбинированную конечную точку. Время до наступления события анализировали методом Каплана – Мейера; отношение рисков – регрессией Кокса. Статистическую обработку проводили в программах Jamovi, R 4.3.1.

Результаты и выводы. Встречаемость генотипов полиморфизма rs1143634 гена IL-1β у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и группы генетического контроля не различалась и была соразмерна с теоретически ожидаемым равновесием Харди – Вайнберга. Носители ТТ генотипа характеризовались большим уровнем воспаления, развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ТТ генотипа риск смерти от всех причин был выше в 2,85 раза, достижения комбинированной конечной точки – в 3,3 раза, смертельного мозгового инсульта – в 17,1 раза в сравнении с CC генотипом, в 14,9 раза – в сравнении с СТ генотипом. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек ТТ генотипа риск смерти от мозгового инсульта был в 29,33 раза выше, чем у пациентов СС генотипа, в 29,12 раза – чем у пациентов СТ генотипа. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с сахарным диабетом частота госпитализаций по причине декомпенсации сердечной деятельности при ТТ генотипе была выше, чем при СС и СТ генотипах (χ₂ = 6,33; р = 0,042).

1. Yndestad A., Damas J.K., Oie E., Ueland T., Gullestad L., Aukrust P. Role of inflammation in the progression of heart failure. Curr. Cardiol. Rep. 2007;9(3):236–241. DOI: 10.1007/bf02938356.

2. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Березикова Е.Н., Гракова Е.В., Неупокоева М.Н. и др. Роль провоспалительных цитокинов в развитии антрациклин-индуцированной сердечной недостаточности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(2):66–74. DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-2-66-74.

3. Fang Y., Xie H., Lin Z. Association between IL-1β + 3954C/T polymorphism and myocardial infarction risk: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(30):e11645. DOI: 10.1097/MD.0000000000011645.

4. Tabata N., Sueta D., Akasaka T., Arima Y., Sakamoto K., Yamamoto E. et al. Helicobacter pylori seropositivity in patients with interleukin-1 polymorphism is significantly associated with ST-segment elevation myocardial infarction. PLoS One. 2016;11(11):e0166240. DOI: 10.1371/journal.pone.0166240.

5. Chen Q., Wang W., Huang Zh., Huang D.L., Li T., Wang F. et al. Correlation of rs1122608 SNP with acute myocardial infarction susceptibility and clinical characteristics in a Chinese Han population: A case control study. The Anatolian Journal of Cardiology. 2018;19(4):249–258. DOI:10.14744/anatoljcardiol.2018.35002.

6. Serafin M., Kalinka J. The role of chosen polymorphism of gens coding cytokines IL-1ß, IL1ra, IL-6 and TNFalpha in the pathogenesis of the preterm delivery. Ginekol i Poloznictwo.2014;33(3):9–23.

7. Pociot F., Molvig J., Wogensen L., Worsaae H., Nerup J. A TaqI polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro. Eur. J. Clin. Invest. 1992;22:396–402. DOI: 10.1111/j.1365-2362.

8. Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet. 2004;31(5):207–213. DOI: 10.1111/j.1365-2370.2004.00476.x.

9. rs1143634. Ensembl is a genome browser. URL: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=2:112832313-112833313;v=rs1143634;vdb=variation;vf=182624122 (08.10.2024).

10. Fadl M.A., Noor Аlgalil S.S. IL1 𝛽 exon 395 C/ Polymorphism potential genetic risk factor of heart diseases’ predisposition in Sudanese patients. Sudan Journal of Medical Sciences. 2020;15(4):399–407. DOI: 10.18502/sjms.v15i4.8162.

11. Pan Q., Hui D., Hu C. A variant of IL1B is associated with the risk and blood lipid levels of myocardial infarction in Eastern Chinese individuals. Immunol. Invest. 2022;51(5):1162–1169. DOI: 10.1080/08820139.2021.1914081.

12. Захарьян Е.А., Грицкевич О.Ю. Влияние однонуклеотидных полиморфизмов генов IL1β, EDN1 и NOS3 на индивидуальный генетический профиль пациентов с ишемической болезнью сердца в Республике Крым. Вестник современной клинической медицины. 2023;16(6):31–36. DOI: 10.20969/VSKM.2023.16(6).31–36.

13. Топчиева Л.В., Курбатова И.В., Малышева И.Е., Корнева В.А., Топчиева А.В. Аллельный полиморфизм генов, вовлеченных в продук цию IL-1β, и предрасположенность людей к развитию артериальной гипертензии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(1):53–70.

14. Маянская С.Д., Яковлева Н.Ф., Яковлев А.В., Филипенко М.Л., Воронина Е.П., Березикова Е.Н. и др. Полиморфизм генов интерлейкина-1β и рецепторного антагониста интерлейкина-1 у больных хронической сердечной недостаточностью. Журнал сердечная недостаточность. 2008;9(2):60–63.

15. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Яковлева Н.Ф., Торим Ю.Ю., Кистенева И.В. и др. Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-ОС, ИЛ-1/3 И ИЛ-1РА в инициации и развитии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Сибирский медицинский журнал (Томск). 2009;24(1):40–48.

16. Kramer F., Voss S., Roessig L., Igl B.W., Butler J., Lam C.S.P. et al. Evaluation of high-sensitivity C-reactive protein and uric acid in vericiguat-treated patients with heart failure with reduced ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2020;22(9):1675–1683. DOI: 10.1002/ejhf.1787.

17. Zeybek U., Toptas B., Karaali Z.E., Kendir M., Cakmakoglu B. Effect of TNF-α and IL-1β genetic variants on the development of myocardial infarction in Turkish population. Mol. Biol. Rep. 2011;38(8):5453–5457. DOI: 10.1007/s11033-011-0701-x.

18. Coker A., Arman A., Soylu O., Tezel T., Yildirim A. Lack of association between IL-1 and IL-6 gene polymorphisms and myocardial infarction in Turkish population. Int. J. Immunogenet. 2011;38(3):2018. DOI: 10.1111/j.1744-313X.2010.00988.x.