Поиск предикторов осложнений острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST – протокол проспективного открытого когортного исследования ПРОМЕТЕЙ

У части больных в течение первого года после инфаркта миокарда (ИМ) могут развиться рестенозы коронарных артерий, фатальные аритмии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН) или смерть от сердечно-сосудистых осложнений. Для прогнозирования и снижения риска необходим поиск биомаркеров осложнений ИМ. В качестве таких предикторов представляется перспективным внедрение эхокардиографического протокола ABCDE-CЭ, а также исследование метаболизма витамина D и белков системы фибринолиза. В качестве патогенетических факторов развития осложнений могут быть использованы кардиоспецифические микроРНК-21, -29, -143, в качестве управляемых факторов предлагается исследовать проводимую фармакотерапию и комплаентность к ней пациентов.

Цель исследования: поиск предикторов осложнений ИМ на основе оценки эхокардиографических параметров, метаболизма витамина D, компонентов системы фибринолиза и кардиоспецифичных микроРНК.

Материал и методы. Исследование ПРОМЕТЕЙ запланировано как проспективное открытое нерандомизированное когортное исследование. Планируется включить 300 пациентов, впервые госпитализированных в сосудистый центр с предварительным диагнозом «ОКС с подъемом сегмента ST». Всем пациентам будет выполнено определение концентрации витамина D; генетических вариантов полиморфизмов гена рецептора витамина D и белка, связывающего витамин D; концентрации урокиназы и растворимого рецептора урокиназы; микроРНК-21, -29, -143, а также эхокардиография (ЭхоКГ) по протоколу ABCDE-CЭ через 1, 3, 6 и 12 мес. от момента включения. На всех этапах будет проведена оценка фармакотерапии.

Ожидаемые результаты. По результатам исследования будет разработан и внедрен в практическое здравоохранение комплексный алгоритм оптимизации прогнозирования и предупреждения осложнений ИМ.

1. Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Эрлих А.Д., Терещенко С.Н., Кукава Н.Г., Рытова Ю.К. и др. Регистр острого инфаркта миокарда. РЕГИОН-ИМ – Российский регистр острого инфаркта миокарда. Кардиология. 2021;61(6):41–51. (In Russ.). DOI: 10.18087/cardio.2021.6.n1595.

2. Шишкина Е.А., Хлынова О.В., Туев А.В., Новикова И.А., Некрутенко Л.А. Возможности прогнозирования повторного инфаркта миокарда у больного трудоспособного возраста. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):3909. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3909.

3. Picano E., Ciampi Q., Arbucci R., Cortigiani L., Zagatina A., Celutkiene J. et al. Stress Echo 2030: the new ABCDE protocol defining the future of cardiac imaging. Eur. Heart J. Suppl. 2023;25(Suppl. C):C63–C67. DOI: 10.1093/eurheartjsupp/suad008.

4. Picano E., Pierard L., Peteiro J., Djordjevic-Dikic A., Sade L.E., Cortigiani L. et al. The clinical use of stress echocardiography in chronic coronary syndromes and beyond coronary artery disease: a clinical consensus statement from the European Association of Cardiovascular Imaging of the ESC. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2023:jead250. DOI: 10.1093/ehjci/jead250.

5. Yaman A.E., Ceylan U.S. Effects of vitamin D levels on long-term coronary events in patients with proven coronary artery disease: Six-year follow-up. J. Clin. Med. 2023;12(21):6835. DOI: 10.3390/jcm12216835.

6. Ponasenko A., Sinitskaya A., Sinitsky M., Khutornaya M., Barbarash O. The role of polymorphism in the endothelial homeostasis and vitamin D metabolism genes in the severity of coronary artery disease. Biomedicines. 2023;11(9):2382. DOI: 10.3390/biomedicines11092382.

7. Obukhova O.A., Harbuzova V.Y., Zavadska M.M., Levchenko Z.M., Biesiedina А.A., Harbuzova Y.A. et al. Analysis of the blood hypercoagulation risk in patients with ischemic atherothrombotic stroke depending of the VDR gene polymorphisms. Pol. Merkur. Lekarski. 2023;51(4):334– 338. DOI: 10.36740/Merkur202304106.

8. Daffara V., Verdoia M., Rolla R., Nardin M., Marino P., Bellomo G. et al. Impact of polymorphism rs7041 and rs4588 of Vitamin D Binding Protein on the extent of coronary artery disease. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017;27(9):775–783. DOI: 10.1016/j.numecd.2017.06.002.

9. Богачев Р.С., Козел А.Ю., Литвинова Л.С., Михайлова Л.В., Шитова Е.С., Анкудович В.Б. и др. Полиморфизм гена витамин D-связывающего белка у пациентов – жителей калининградской обла сти с острым коронарным синдромом. Ожирение и метаболизм. 2019;16(3):81–87. DOI: 10.14341/omet9758.

10. Verdoia M., Daffara V., Pergolini P., Rolla R., Marino P., Bellomo G. et al. Vitamin D Binding Protein rs7041 polymorphism and high-residual platelet reactivity in patients receiving dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor. Vascul. Pharmacol. 2017;93–95:42–47. DOI: 10.1016/j.vph.2017.04.001.

11. Almaghrbi H., Giordo R., Pintus G., Zayed H. Non-coding RNAs as biomarkers of myocardial infarction. Clin. Chim. Acta. 2023;540:117222. DOI: 10.1016/j.cca.2023.117222.

12. Marinescu M.-C., Lazar A.-L., Marta M.M., Cozma A., Catana C.-S. Non-coding RNAs: prevention, diagnosis, and treatment in myocardial ischemia–reperfusion injury. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(5):2728. DOI: 10.3390/ijms23052728.

13. Liu X., Dong Y., Chen S., Zhang G., Zhang M., Gong Y. et al. Circulating MicroRNA-146a and MicroRNA-21 predict left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Cardiology. 2015;132(4):233– 241. DOI: 10.1159/000437090.

14. Melo S.F., Fernandes T., Baraúna V.G., Matos K.C., Santos A.A., Tucci P.J. et al. Expression of MicroRNA-29 and collagen in cardiac muscle after swimming training in myocardial-infarcted rats. Cell. Physiol. Biochem. 2014;33(3):657–669. DOI: 10.1159/000358642.

15. Yu Z.-H., Wang H.-T., Tu C. Diagnostic value of microRNA-143 in predicting in-stent restenosis for patients with lower extremity arterial occlusive disease. Eur. J. Med. Res. 2017;22(1):2. DOI: 10.1186/s40001-016-0240-y.

16. Asjad E, Dobrzynski H. MicroRNAs: Midfielders of cardiac health, disease and treatment. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(22):16207. DOI: 10.3390/ijms242216207.

17. Improta-Caria A.C., Rodrigues L.F., Joaquim V.H.A., De Sousa R.A.L., Fernandes T., Oliveira E.M. MicroRNAs regulating signaling pathways in cardiac fibrosis: potential role of the exercise training. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2023: Online ahead of print. DOI: 10.1152/ajpheart.00410.2023.

18. Hindy G., Tyrrell D.J, Vasbinder A., Wei C., Presswalla F., Wang H. et al. Increased soluble urokinase plasminogen activator levels modulate monocyte function to promote atherosclerosis. J. Clin. Investigation. 2022;132(24):e158788. DOI: 10.1172/jci158788.

19. Hodges G.W., Bang C.N., Wachtell K., Eugen-Olsen J., Jeppesen J.L. suPAR: a new biomarker for cardiovascular disease? Can. J. Cardiol. 2015;31(10):1293–1302. DOI: 10.1016/j.cjca.2015.03.023.