АГРЕГАЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ И НОСИТЕЛЬСТВО АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА С ФУНКЦИОНАЛЬНО ЕДИНСТВЕННЫМ ЖЕЛУДОЧКОМ

Цель исследования: проанализировать результаты генетического исследования гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и их агрегационной активности у пациентов с врожденным пороком сердца (ВПС) с функционально единственным желудочком (ФЕЖС). В исследование включено 50 детей, которым была выполнена хирургическая коррекция ВПС. У всех детей оценивали величину агрегационной активности тромбоцитов на фоне приема кардиомагнила и сопоставляли с результатами генетического тестирования генов рецепторов тромбоцитов для коллагена ITGA2:807С>Т и для фибриногена ITGB3:1565T>C. В группе обследованных пациентов средний уровень агрегации тромбоцитов на фоне индуктора коллаген у носителей СС генотипа гена ITGA2:807 составлял 52,5%, СТ генотипа - 49,0%, а у детей, являющихся носителями ТТ генотипа, - 65,1%. Средний уровень агрегации тромбоцитов на фоне индуктора эпинефрин у носителей ТТ и ТС генотипа составлял 56,3 и 65,8% и достоверно не отличался от показателя агрегации у детей с генотипом СС - 75,6% (р=0,506). В группе обследованных пациентов с ВПС не выявлена взаимосвязь носительства аллельных вариантов генов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов для коллагена ITGA2:807С>Т и для фибриногена ITGB3:1565T>C с уровнем агрегационной активности тромбоцитов. Отсутствие изменения агрегационной активности тромбоцитов на коллаген наблюдалось у 30%, на эпинефрин - у 38% детей с ВПС на фоне приема кардиомагнила.

агрегационная активность тромбоцитов, полиморфизм генов, гликопротеиновые рецепторы тромбоцитов, врожденный порок сердца, дети, platelet aggregation activity, genetic polymorphism, platelet glycoprotein receptors, congenital heart disease, children

1. Львова О.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011. - № 12. - С. 3-9.

2. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. - М. : Триада-Х, 2003. - 903 с.

3. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. - М. : Медицинская литература, 2002. - Т. 5. - 489 с.

4. Скоромец А.А., Тадтаева З.Г., Па Т.Е., Скоромец А.П. Генетические признаки тромбофилии при инсульте у детей и подростков // Вестн. С.-Петерб. ун-та. - 2011. - № 4. - С. 62-68.

5. Чугунова О.Л., М.В. Шумихина, Н.Л. Козловская, А.И. Гуревич Функциональное состояние почек и почечной гемодинамики у детей с наследственной тромбофилией // Нефрология и диализ. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 224-235.

6. Airan B., Sharma R., Chowdhury U.K. et al. Univentricular repair: is routine fenestration justified? // Ann. Thorac. Surg. - 2000. - Vol. 69. - P. 1900-1906.

7. Azakie A., McCrindle B.W., Arsdell G.V. et al. Extracardiac versus lateral tunnel cavopulmonary connections at a single institution: impact on outcomes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol. 122. - P. 1219-1228.

8. Beckerath N. Glycoprotein Ia gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting // Blood. - 2000. - Vol. 95, No. 11. - P. 3297-3301.

9. Bennett J.S., Catella-Lawson F., Rut A.R. et al. Effect of the PlA2 alloantigen on the function of b3-integrins in platelets. Blood. - 2001. - Vol. 97, No. 10. - P. 3093-3099.

10. Bussel J.B. Platelets: New understanding of platelet glycoproteins and their role in disease // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). - 2000. - P. 222-240.

11. Corral J. Role of the 807 C/T polymorphism of the a 2 gene in platelet GP IA collagen receptor expression and function effect in thromboembolic diseases // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 81, No. 6. - P. 951-956.

12. Feinbloom D. Assessment of hemostatic risk factors in predicting arterial thrombotic events // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2005. - Vol. 25. - P. 2043-2053.

13. Herrmann S. The Leu33/Pro polymorphism (PlA1/PlA2) of the glycoprotein IIIa (GPIIIa) receptor is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study. Etude Cas-Temoins de l’Infarctus du Myocarde // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 77. - P. 1179-1181.

14. Hooper W.C. The relationship between polymorphisms in the endothelial cell nitric oxide synthase gene and the platelet GPIIIa gene with myocardial infarction and venous thromboembolism in African Americans // Chest. - 1999. - Vol. 116. - P. 880-886.

15. Kastrati A. PlA Polymorphism of platelet glycoprotein IIIa and risk of restenosis after coronary stent placement // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 1005-1010.

16. Kunicki T. Variability of integrin alpha 2beta 1 activity on human platelets // Blood. - 1993. - Vol. 82. - P. 2693-2703.

17. Lane D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease // Blood. - 2000. - Vol. 95, No. 5. - P. 1517-1532.

18. Newman P.J. The human platelet alloantigens, PlA1 and PlA2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein IIIa, and are distinguishable by DNA typing // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol. 83. - P. 1778-1781.

19. O’Donnell C.J., Larson M.G., Feng D. et al. Genetic and environmental contributions to platelet aggregation: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2001. - Vol. 103, No. 35. - P. 3051-3056.

20. Quinn M.J., Topol E.J. Common variations in platelet glycoproteins: harmacogenomic implications // Pharmacogenomics. - 2001. - Vol. 2, No. 4. - P. 341-352.

21. Ridker P. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein IIIa and risks of myocardial infarction, stroke, and venous // Lancet. - 1997. - Vol. 349 - P. 385-388.

22. Santoso S. Association of the platelet glycoprotein ia c807t gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients // Blood. - 1999. - Vol. 93, No. 8 - P. 2449-2453.

23. Szczeklik F. Reasons for resistance to aspirin in cardiovascular disease // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 181-182.