Эффекты фабоматизола в условиях свинцовой интоксикации в эксперименте у крыс

Проведенное исследование свидетельствует о приоритетности использования препарата фабоматизола для защиты живых систем от негативного влияния ацетата свинца.

Цель исследования: изучение механизмов влияния фабоматизола на характер изменений окислительно-восстановительных реакций, NO-образующую функцию эндотелия, обмен холестерина и функциональные показатели у крыс при свинцовой интоксикации.

Материал и методы. Исследования были проведены на 60 крысах линии Wistar. Свинцовую интоксикацию вызывали внутримышечным введением ацетата свинца в дозе 5 мг/кг веса животного в течение месяца. По окончании интоксикационного периода вводили фабоматизол в дозе 10 мг/кг в течение месяца. Далее у крыс забирали образцы крови и тканей для определения активности окислительных, антиоксидантных, ферментативных систем, обмена оксида азота (NОх) и липидного спектра крови.

Результаты. Полученные данные показали, что внутримышечное введение фабоматизола при свинцовой интоксикации оказывает антиоксидантное действие и ингибирует активность перекисного окисления липидов (ПОЛ). Под влиянием фабоматизола метаболизм оксида азота и содержание NОх достоверно возросли, причем между уровнем диальдегида малоновой кислоты (МДА), активностью супероксиддисмутазы (СОД) и NОх выявлена отрицательная корреляционная связь. Вместе с тем в исследовании установлено уменьшение уровня экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) как причины сниженной концентрации NОх в крови. В нарушение доступности L-аргинина для eNOS свое участие внесли атерогенные липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Лечение фабоматизолом на фоне свинцовой интоксикации вызвало снижение содержания общего холестеринового обмена (ОХС), холестеринового обмена (ХС) ЛПНП и повышение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Ингибируя ПОЛ в клетках почечной, печеночной тканей, фабоматизол способствовал восстановлению липид-белковых взаимодействий и функциональной активности аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы), активируемой Na и K, в интерстиции почек. Одновременно происходит активация Na,K-АТФ-азы в гепатоците и снижение уровня органоспецифических ферментов в плазме крови.

Заключение. Полученные результаты являются доказательными данными антиоксидантных свойств фабоматизола при свинцовой интоксикации, его способности индуцировать активность ферментов антиоксидантной системы (АОС), стимулировать NO-образующую функцию эндотелия, продукцию NOх и активность мембранного энзима – Na,K-АТФ-азы почечной и печеночной тканей и снижение уровня органоспецифических ферментов в плазме крови.

1. De Souza I.D., de Andrade A.S., Dalmolin R.J.S. Lead-interacting proteins and their implication in lead poisoning. Crit. Rev.Toxicol. 2018;48(5):375–386. DOI: 10.1080/10408444.2018.1429387.

2. Ericson B., Gabelaia L., Keith J., Kashibadze T., Beraia N., Sturua L. et al. Elevated levels of lead (Pb) identified in Georgian Spices. Ann. Glob. Health. 2020;86(1):124. DOI: 10.5334/aogh.3044.

3. Mani M.S., Kabekkodu S.P., Joshi M.B., Dsouza H.S. Ecogenetics of lead toxicity and its influence on risk assessment. Hum. Exp.Toxicol. 2019;38(9):1031–1059. DOI: 10.1177/0960327119851253.

4. Obeng-Gyasi E. Sources of lead exposure in various countries. Rev. Environ. Health. 2019;34(1):25–34. DOI:10.1515/reveh-2018-0037.

5. Boskabady M., Marefati N., Farkhondeh T., Farzaneh Sh., Farshbaf A., Boskabady M.H. The effect of environmental lead exposure on human health and the contribution of inflammatory mechanisms, a review. Environment International. 2018;120:404–420. DOI: 10.1016/j.envint.2018.08.013.

6. Dobrakowski M., Machoń-Grecka A., Nowak P., Szczęsny P., Maciejczyk M., Kasperczyk A.et al. The influence of erdosteine administration on lead-induced oxidative stress in rat muscle. Drug.Chem. Toxicol. 2022;45(1):88–92. DOI: 10.1080/01480545.2019.1659810.

7. Кокаев Р.И., Брин В.Б. Эффекты физиологической дозировки цинка на функции почек и метаболизм кальция в условиях свинцовой интоксикации. Современные проблемы науки и образования. 2021;2. DOI: 10.17513/spno.30633.

8. Oluranti O.I., Adeyemo V.A., Achile E.O., Fatokun B.P., Ojo A.O. Rutinimproves cardiac and erythrocyte membrane-bound ATPase activities in male rats exposed to cadmium chloride and lead acetate. Biol. Trace Elem. Res. 2022;200(3):1181–1189. DOI: 10.1007/s12011-021-02711-4.

9. Abdel-Daim M.M., Alkahtani S., Almeer R., Albasher G. Alleviation of lead acetate-induced nephrotoxicity by Moringa oleifera extract in rats: highlighting the antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic activities. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2020;27(27):33723–33731. DOI: 10.1007/s11356-020-09643-x.

10. Alhusaini A.M., Faddah L.M., Hasan I.H., Jarallah S.J., Alghamdi S.H., Alhadab N.M.et al. Vitamin C and turmeric attenuate bax and Bcl-2 proteins’ expressions and DNA damage in lead acetate-induced liver injury. Dose Response. 2019;17(4):1559325819885782. DOI: 10.1177/1559325819885782.

11. Li Y., Lv H., Xue C., Dong N., Bi C., Shan A. Plant polyphenols: potential antidotes for lead exposure. Biol. Trace Elem. Res. 2021;199(10):3960–3976. DOI: 10.1007/s12011-020-02498-w.

12. Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г., Топчян А.В., Акопян В.П., Ганьшина Т.С., Хайлов Н.А. и др. Цереброваскулярные, нейропротекторные и антиаритмические свойства анксиолитика афобазола. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2022;16(3):65–73. DOI: 10.54101/ACEN.2022.3.8.

13. Tsorin I.B., Barchukov V.V., Vititnova M.B., Kryzhanovskii S.A., Seredenin S.B. Anti-ischemic activity of fabomotizole hydrochloride under conditions of endothelial dysfunction. Bull. Exp. Biol. Med. 2019;167(5):634–636. DOI: 10.1007/s10517-019-04586-x.

14. Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И., Можаева И.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции при никелевой интоксикации ингибиторами экспрессии еNOS и аргиназы в эксперименте. Современные проблемы науки и образования. 2018;4:175.

15. Куркин Д.В., Абросимова Е.Е., Бакулин Д.А., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Борисов А.В. и др. Модуляция активности различных синтаз оксида азота в качестве подхода к терапии эндотелиальной дисфункции. Фармация и фармакология. 2022;10(2):130–153. DOI: 10.19163/2307-9266-2022-10-2-130-153.

16. Поварнина П.Ю., Волкова А.А., Воронцова О.Н., Каменский А.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Низкомолекулярный миметик BDNF, дипептид ГСБ-214, предотвращает ухудшение памяти у крыс на моделях болезни Альцгеймера. ActaNaturae (русскоязычная версия). 2022;14(4):94–100. DOI: 10.32607/actanaturae.11755.

17. Herur A., Aithala M., Das K.K., Mallapur A., Hegde R., Kulkarni S. Interplay of oxidative stress and nitric oxide synthase gene expression on cardiovascular responses in preeclampsia. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022;44(3):214–219. DOI: 10.1055/s-0042-1742313.

18. Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Отиев М.А., Маргиева О.И., Можаева И.В. Эффекты монотерапии фабомотизолом при кобальтовой интоксикации в эксперименте. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1–2):192–195. DOI: 10.14300/mnnc.2019.14012.