Возможности совмещенной ПЭТ / КТ с 18F-ФДГ в оценке эффективности таргетной терапии у больных немелкоклеточным раком легкого

Введение. Ранняя оценка эффекта таргетной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и мутацией в гене EGFR имеет значение для своевременной коррекции противоопухолевой терапии.

Цель: изучить возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ / КТ с ¹⁸F-ФДГ) с использованием критериев RECIST 1,1 и PERCIST 1.0. в сравнительной оценке эффекта различных вариантов таргетной терапии у пациентов с НМРЛ и мутацией в гене EGFR.

Материал и методы. В исследование включены 86 пациентов с НМРЛ II–IV стадии, в том числе 56 пациентов с наличием мутации в гене EGFR. Из них 32 пациента получали таргетную монотерапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) – гефитинибом или эрлотинибом и 24 пациента – комбинированную терапию (ИТК + бевацизумаб). Контрольную группу составили 30 пациентов, которые получали платиносодержащие химиотерапевтические препараты в сочетании с бевацизумабом. Эффект противоопухолевой терапии оценивали с помощью метода совмещенной ПЭТ / КТ с ¹⁸F-ФДГ с использованием критериев RECIST 1.1 и PERCIST 1.0. Сопоставляли результаты исследования до начала лечения и через 4–6 нед. лечения.

Результаты. При повторном исследовании ПЭТ / КТ с ¹⁸F-ФДГ частичный положительной ответ на лечение как опухолевых очагов, так и пораженных регионарных лимфатических узлов по метаболическим критериям PERCIST 1.0. отмечался в 1,3–1,8 раза чаще, чем при использовании анатомических критериев RECIST 1.1 (р = 0,049). Частота положительного ответа на лечение у пациентов, получавших таргетную монотерапию, оказалась вполне сопоставимой с таковой у пациентов контрольной группы (43,7 и 40,0% соответственно). По данным повторной ПЭТ / КТ ¹⁸F-ФДГ и метаболическим критериям PERCIST 1.0, у пациентов, получавших комбинированную таргетную терапию, частичный положительный эффект лечения (58,3%) наблюдался в 1,4 раза чаще, а прогрессирование заболевания в 4 раза реже, чем в подгруппе таргетной монотерапии и в группе контроля (р = 0,043).

Выводы. Возможности ранней оценки эффекта противоопухолевой терапии с помощью ПЭТ / КТ с ¹⁸F-ФДГ возрастают при использовании метаболических критериев PERCIST 1.0 – более чувствительных, чем анатомические критерии RECIST 1.1. По данным ПЭТ / КТ с ¹⁸F-ФДГ, у пациентов с НМРЛ и мутацией в гене EGFR эффект комбинированной терапии ИТК в сочетании с бевацизумабом существенно превышает не только результат таргетной монотерапии, но и эффект химиотерапевтического лечения пациентов контрольной группы.

1. Каприна А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020:252.

2. Мещерякова Н.А. Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, в диагностике и оценке эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.01.12, 14.01.13). ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации. М.; 2017:26.

3. Андреев Д.А., Завьялов А.А., Кокушкин К.А., Давыдовская М.В. Современные таргетные препараты в терапии метастатического рака прямой кишки. Доказательная гастроэнтерология. 2018;7(2):21–29. DOI: 10.17116/dokgastro20187221.

4. Борисова Е.И., Гуторов С.Л., Абрамов М.Е. Тактика лечения эрлотинибом немелкоклеточного рака легкого: обзор литературы и описание клинического случая. Медицинский Совет. 2019;(19):38–43. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-19-38-43.

5. Dai D., Xu W., Wang Q., Li X., Zhu Y. [Current Status and Progress in Molecular Imaging of Non-small Cell Lung Cancer for Molecular Targeted EGFR-TKI Treatment Sensitivity and Treatment Tolerance Prediction]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017;20(12):852–856. (In Chinese). DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.12.10.

6. Deng W., Wang K., Jiang Y., Li D., Bao C., Luo J. et al. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2022;12(8):e062036. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-062036.

7. Афонин Г.В., Глухарева А.Е., Смоленов Е.И., Колобаев И.В., Бекетов Е.Е., Петров Л.О. и др. Применение ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в дифференциальной диагностике очагового поражения легкого. Research’n Practical Medicine Journal. 2022;9(3):80–90. DOI: 10.17709/2410-1893-2022-9-3-6.

8. Гележе П.Б., Морозов С.П., Шавладзе Н. Сравнение точности оценки коррекции поглощения и размеров опухоли при последовательном выполнении 18F-ФДГ ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ молочных желез. Вестник Российского Научного Центра рентгенорадиологии Минздрава России. (Вестник РНЦРР). 2019;19(4):48–56.

9. Леонтьев А.В., Рубцова Н.А., Халимон А.И., Антоневская Т.Л., Хамадеева Г.Ф., Кулиев М.Т. и др. Прогностическая ценность ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в определении статуса мутации гена EFGR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Russian electronic journal of radiology. 2020;10(1):191–205. DOI: 10.21569/2222-7415-2020-10-1-191-205.

10. Мещерякова Н.А., Долгушин М.Б., Борисова Т.Н., Давыдов М.М., Лактионов К.К. Возможности ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и 18F-фтортимидином в оценке эффективности химиолучевой терапии у больного немелкоклеточным раком легкого (клиническое наблюдение). Медицинская визуализация. 2017;21(1):53–56. DOI: 10.24835/1607-0763-2017-1-53-56.

11. Ma W., Wang M., Li X., Huang H., Zhu Y., Song X. et al. Quantitative 18F-FDG PET analysis in survival rate prediction of patients with non-small-cell lung cancer. Оncol. Lett. 2018;16(4):4129–4136. DOI: 10.3892/ol.2018.9166.

12. Dosani M., Yang R., McLay M., Wilson D., Liu M., Yong-Hing C.J. et al. Metabolic tumour volume is prognostic in patients with non-small-cell lung cancer treated with stereotactic ablative radiotherapy. Curr. Oncol. 2019;26(1):e57–e63. DOI: 10.3747/co.26.4167.

13. Kwon S.J., O J.H., Yoo I.R. One Versus Up-to-5 Lesion Measurements for Response Assessment by PERCIST in Patients with Lung Cancer. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2021;55(3):123–129. DOI: 10.1007/s13139-021-00697-4.

14. Park S., Ha S., Lee S.H., Paeng J.C., Keam B., Kim T.M. et al. Intratumoral heterogeneity characterized by pretreatment PET in non-small cell lung cancer patients predicts progression-free survival on EGFR tyrosine kinase inhibitor. PLoSOne. 2018;13(1):e0189766. DOI: 10.1371/journal.pone.0189766a.

15. Ho K.C., Fang Y.D., Chung H.W., Liu Y.C., Chang J.W., Hou M.M. et al. TLG-S criteria are superior to both EORTC and PERCIST for predicting outcomes in patients with metastatic lung adenocarcinoma treated with erlotinib. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2016;43(12):2155–2165. DOI: 10.1007/s00259-016-3433-2.

16. Mercieca S., Belderbos J., van Loon J., Gilhuijs K., Julyan P., van Herk M. Comparison of SUVmax and SUVpeak based segmentation to determine primary lung tumour volume on FDG PET-CT correlated with pathology data. Radiother. Oncol. 2018;129(2):227–233. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.06.028.

17. Орлов С.В., Ложкина А.М., Одинцова С.В., Свириденко М.А., Черемных А.О., Уртенова М.А. и др. Эрлотиниб в комбинированной терапии распространенной аденокарциномы легкого при наличии мутации гена EGFR. Медицинский Совет. 2019;(10):64–71. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-10-64-71.

18. Rosell R., Dafni U., Felip E., Curioni-Fontecedro A., Gautschi O., Peters S. et al. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir. Med. 2017;5(5):435–444. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7.

19. Stinchcombe T.E., Jänne P.A., Wang X., Bertino E.M., Weiss J., Bazhenova L. et al. Effect of erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib alone on progression-free survival in patients with advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019;5(10):1448–1455. DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.1847.

20. Сакаева Д.Д., Реутова Е.В. Таргетная терапия метастатического немелкоклеточного рака легкого. В кн: Лактионов К.К., Бредер В.В. (ред.). Рак легкого. М.: Гранат; 2020:75–88.