Бета-адренореактивность мембран эритроцитов и экспрессия бета1-адренорецепторов кардиомиоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью с различной фракцией выброса левого желудочка

Введение. Все больше исследований демонстрируют значимость определения бета-адренореактивности мембран эритроцитов (бета-АРМ) для прогнозирования тяжести сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе хронической сердечной недостаточности (ХСН). Но под вопросом остается наличие общих закономерностей между изменением бета-АРМ и экспрессией бета1-адренорецепторов на мембранах кардиомиоцитов в зависимости от фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).

Цель: оценить бета-АРМ и экспрессию бета1-адренорецепторов кардиомиоцитов в группах пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной (≥ 50%) и сниженной (< 50%) ФВ ЛЖ.

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов с ХСН ишемического генеза. Сформированы группы из 79 пациентов с ФВ ЛЖ ≥ 50% и 21 пациента с ФВ ЛЖ < 50%. С помощью иммуноферментного анализа у них оценили уровни адреналина и норадреналина в плазме крови и экспрессию бета1-адренорецепторов в образцах миокарда. Бета-АРМ определена в цельной крови методом оценки торможения гемолиза эритроцитов, помещенных в гипоосмотическую среду, в присутствии селективного бета-адреноблокатора. 

Результаты. В группе с ФВ ЛЖ < 50% бета-АРМ оказалась повышенной (p = 0,037), составив 31,9% (23,2; 40,1), по сравнению с группой с ФВ ЛЖ ≥ 50%, где бета-АРМ была 21,4% (15,0; 31,7). Вместе с тем у пациентов с ФВ ЛЖ < 50% экспрессия бета1-АР на мембранах кардиомиоцитов оказалась значимо ниже, чем в другой группе (p = 0,037): 2,7 (2,1; 3,0) нг/мг и 3,1 (2,4; 3,9) нг/мг общ. белка соответственно. Однако уровни адреналина и норадреналина в плазме крови оказались сопоставимыми в исследуемых группах.

Вывод. Пациенты с сердечной недостаточностью с ФВ ЛЖ < 50% отличались повышенной бета-АРМ и сниженной экспрессией бета1-АР на мембранах кардиомиоцитов по сравнению с группой с ФВ ЛЖ ≥ 50% при сопоставимых уровнях циркулирующих катехоламинов.

1. Файзуллоев А.И., Шукурова С.М., Рашидов И.М., Раджабова Г.М. Хроническая сердечная недостаточность: современные проблемы и пути их решения. Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. 2021;(2):93–100. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=47456873 (20.04.2023).

2. Кольцов А.В., Тыренко В.В., Сарана А.М., Язенок А.В., Коган Е.В., Ченцов Д.В. Распространенность сердечной недостаточности в условиях мегаполиса. Кардиология. 2022;62(12):50–56. DOI: 10.18087/cardio.2022.12.n2294.

3. Hartupee J., Mann D.L. Neurohormonal activation in heart failure with reduced ejection fraction. Nat. Rev. Cardiol. 2017;14(1):30–38. DOI: 10.1038/nrcardio.2016.163.

4. Agüero J., Almenar L., Montó F., Oliver E., Sánchez-Lázaro I., Vicente D. et al. Myocardial G protein receptor-coupled kinase expression correlates with functional parameters and clinical severity in advanced heart failure. J. Card. Fail. 2012;18(1):53–61. DOI: 10.1016/j.cardfail.2011.10.008.

5. Wei W., Smrcka A.V. Subcellular β-adrenergic receptor signaling in cardiac physiology and disease. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2022;80(3):334– 341. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001324.

6. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М: Медицина; 2003:160.

7. Хазова Е.В., Булашова О.В. Значение определения адренореактивности организма у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Практическая медицина. 2021;19(6):20–25. DOI: 10.32000/2072-1757-2021-6-20-25.

8. Ватутин Н.Т., Шевелёк А.Н., Венжега В.В. Место пациентов с промежуточной фракцией выброса левого желудочка в общей популяции больных хронической сердечной недостаточностью. Архивъ внутренней медицины. 2021;11(2):111–121. DOI: 10.20514/2226-6704-2021-11-2-111-121.

9. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации. Российское кардиологическое общество. Министерство здравоохранения РФ; 2020:183. URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rekom_HSN-unlocked.pdf (27.02.2023).

10. Muslimova E., Rebrova T., Kondratieva D., Korepanov V., Sonduev E., Kozlov B. et al. Expression of the β1-adrenergic receptor (ADRB1) gene in the myocardium and β-adrenergic reactivity of the body in patients with a history of myocardium infraction. Gene. 2022;844:146820. DOI: 10.1016/j.gene.2022.146820.

11. Оhnishi S.T., Barr J.K. A simplified method of quantitating protein using the biuret and phenol reagents. Anal. Biochem. 1978;86(1):193–200. DOI: 10.1016/0003-2697(78)90334-2.

12. Зюбанова И.В., Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Манукян М.А., Цой Е.И. и др. Способ прогнозирования отдаленной антигипертензивной эффективности ренальной денервации у пациентов с резистентной артериальной гипертензией. Патент на изобретение 2767134 C1, 16.03.2022. Заявка № 2021119016 от 30.06.2021.

13. Шляхтина Н.В., Антоненок Е.А., Галанцев А.О. Клинико-патогенетические особенности хронической сердечной недостаточности с промежуточной фракцией выброса. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(3):45–50. DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-3-45-50.