Макрофаги кардиоспленальной оси и их соотношение у больных инфарктом миокарда

Селезенка служит одним из основных резервуаров моноцитов – ведущих клеток постинфарктной воспалительной реакции.
Цель: оценить особенности макрофагальной инфильтрации селезенки, ее динамику и взаимосвязь с макрофагальной инфильтрацией миокарда и неблагоприятным течением инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. Макрофагальный состав селезенки и миокарда больных (n = 30) с фатальным ИМ и лиц из контрольной группы без сердечно-сосудистых заболеваний (n = 5) оценивали с помощью иммуногистохимического исследования.
Результаты и выводы. Выявлено присутствие в селезенке всех исследуемых типов клеток макрофагального ряда – CD68+, CD163+, CD206+, стабилин-1+, независимо от наличия инфаркта. Количество всех исследуемых в селезенке клеток у больных ИМ оставалось повышенным, независимо от периода инфаркта, наряду (слитно) с высоким содержанием клеток данных фенотипов в инфарктной зоне миокарда. У больных с фатальным ИМ в красной пульпе преобладали CD68+, CD163+ и стабилин-1+ клетки, их количество во много раз превышало таковое в контрольной группе, а также в белой пульпе и в инфарктной зоне миокарда. В белой пульпе у больных с фатальным ИМ преобладало количество клеток CD68+, у лиц контрольной группы – CD163+. Единственный тип клеток, содержание которого в селезенке у лиц из контрольной группы преобладало над таковым у лиц с фатальным ИМ, – CD206+ в красной пульпе. Низкое содержание CD206+ клеток в красной и белой пульпе селезенки было характерно для больных с фатальным исходом ИМ.

1. Olivier C., Mulder H, Hiatt W., Jones W.S., Fowkes F.G.R., Rockhold F.W. et al. Incidence, characteristics, and outcomes of myocardial infarction in patients with peripheral artery disease: Insights from the EUCLID trial. JAMA Cardiol. 2019;4(1):7–15. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.4171.

2. Nahrendorf M., Swirski F. Innate immune cells in ischemic heart disease: Does myocardial infarction beget myocardial infarction? Eur. Heart J. 2016;37:868–872. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv453.

3. Swirski F., Nahrendorf M., Etzrodt M., Wildgruber M., Cortez-Retamozo V., Panizzi P., Figueiredo J.L. et al. Identification of splenic reservoir monocytes and their deployment to inflammatory sites. Science. 2009;325(5940):612–616. DOI: 10.1126/science.1175202.

4. Steffens S., Van Linthout S., Sluijter J., Gabriele Tocchetti C., Thum T., Madonna R. Stimulating pro-reparative immune responses to prevent adverse cardiac remodelling: Consensus document from the joint 2019 meeting of the ESC Working Groups of cellular biology of the heart and myocardial function. Cardiovasc. Res. 2020; 116:1850–1862. DOI: 10.1093/cvr/cvaa137

5. Prabhu S., Frangogiannis N. The biological basis for cardiac repair after myocardial infarction: from inflammation to fibrosis. Circ. Res. 2016;119:91–112. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303577.

6. Robinette C., Fraumeni J. Splenectomy and subsequent mortality in veterans of the 1939-45 war. Lancet. 1977;2(8029):127–129. DOI: 10.1016/s0140-6736(77)90132-5.

7. Heusch G. The spleen in myocardial infarction. Circ. Res. 2019;124(1):26–28. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.118.314331.

8. Van der Laan A., Ter Horst E.N., Delewi R., Begieneman M.P., Krijnen P.A., Hirsch A. et al. Monocyte subset accumulation in the human heart following acute myocardial infarction and the role of the spleen as monocyte reservoir. Eur. Heart J. 2014;35(6):376–385. DOI: 10.1093/eurheartj/eht331.

9. Kercheva M., Ryabov V., Trusov A., Stepanov I., Kzhyshkowska J. Characteristics of the cardiosplenic axis in patients with fatal myocardial infarction. Life. 2022;12(5):673. DOI:10.3390/life12050673.

10. Ryabov V., Gombozhapova A., Rogovskaya Y., Kzhyshkowska J., Rebenkova M., Karpov R. Cardiac CD68+ and stabilin-1+ macrophages in wound healing following myocardial infarction: From experiment to clinic. Immunobiology. 2018;223(4–5):413–421. DOI: 10.1016/j.imbio.2017.11.006.

11. Андрюхова Е.С., Таширева Л.А., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М. Макрофаги селезёнки: особенности популяционного состава и функции. Цитология. 2022;64(1):14–25. DOI: 10.1134/S1990519X22040034.

12. Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., Ryabov V. Cells of the immune system in cardiac remodeling: main players in resolution of inflammation and repair after myocardial infarction. Front. Immunol. 2021;12:664457. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664457.

13. Kurotaki D., Uede T., Tamura T. Functions and development of red pulp macrophages. Microbiol. Immunol. 2015;59(2):55–62. DOI: 10.1111/1348-0421.12228.

14. A-Gonzalez N., Castrillo A. Origin and specialization of splenic macrophages. Cell. Immunol. 2018;330:151–158. DOI: 10.1016/j.cellimm.2018.05.005.

15. Buffet P., Safeukui I., Deplaine G., Lampp K., Stachniss V. The pathogenesis of Plasmodium falciparum malaria in humans: Insights from splenic physiology. Blood. 2011;117(2):381–392. DOI: 10.1182/blood-2010-04-202911.

16. Steiniger B., Wilhelmi V., Seiler A., Lampp K., Stachniss V. Heterogeneity of stromal cells in the human splenic white pulp. Fibroblastic reticulum cells, follicular dendritic cells and a third superficial stromal cell type. Immunology. 2014;143(3):462–477. DOI: 10.1111/imm.12325.

17. Gordon S., Plüddemann A. The mononuclear phagocytic system. Generation of diversity. Front. Immunol. 2019;10:1893. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01893.

18. Kzhyshkowska J. Multifunctional receptor stabilin-1 in homeostasis and disease. ScientificWorldJournal. 2010;10:2039–2053. DOI: 10.1100/tsw.2010.189.

19. Kercheva M., Ryabov V., Gombozhapova A., Rebenkova M., Kzhyshkowska J. Macrophages of the “heart-kidney” axis: their dynamics and correlations with clinical data and outcomes in patients with myocardial infarction. J. Pers. Med. 2022;12(2):127. DOI:10.3390/jpm12020127.

20. Gordon S., Plüddemann A. Tissue macrophages: heterogeneity and functions. BMC Biol. 2017;15(1):53. DOI: 10.1186/s12915-017-0392-4.