Сывороточные уровни GM-CSF, CCL11, CCL22 и TRAIL у больных первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и постинфарктное ремоделирование сердца

Цель: изучить сывороточные значения GM-CSF, TRAIL, CCL22, CCL11 у пациентов с первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) в раннем и отдаленном постинфарктном периодах, а также исследовать их взаимосвязи с ремоделированием сердца через 12 мес. после ИМпST.
Материал и методы. В исследование включены 84 пациента с ИМпST. Эхокардиография выполнена на 1-е сут и через 12 мес. после инфаркта миокарда (ИМ). Сывороточные уровни GM-GSF, CCL22, CCL11, TRAIL и CРБ, NT-proBNP, тропонина I, КФК МВ исследованы на 1-е (Т1) и 7-е сут (Т2) болезни, через 6 (T3) и 12 мес. (Т4). Через год в зависимости от типа ремоделирования выделено 2 группы пациентов: с дезадаптивным (1-я группа) и адаптивным (2-я группа) ремоделированием.
Результаты. У пациентов 1-й группы маркеры повреждения миокарда (КФК МВ, тропонин I) в первые сут ИМ, а также NT-pro-BNP во всех точках исследования были достоверно выше, чем у больных 2-й группы, p < 0,05. При анализе уровня хемокинов выявлено, что значение GM-CSF в точках Т2, Т3, Т4, также TRAIL в точках Т1 и Т4 были значимо выше, а сывороточные уровни CCL22 во всех точках исследования и CCL11 в Т1, Т2, T3 значимо ниже, чем у пациентов 2-й группы, p < 0,05. Согласно данным множественного линейного регрессионного анализа, предикторами дилатации левого желудочка (ЛЖ) к 12 мес. ИМ явились сывороточное содержание GM-CSF (p = 0,004), NT-pro-BNP (p = 0,009) на 7-е сут ИМ и возраст пациентов (p = 0,005).
Выводы. У пациентов с дезадаптивным постинфарктным левожелудочковым ремоделированием (ЛЖР) выявлены более высокие уровни GM-GSF, TRAIL и низкие уровни CCL11, CCL22 как в раннем, так и в позднем постинфарктном периоде. Среди изученных воспалительных маркеров только уровень GM-CSF на 7-е сут ИМпST показал связь с отдаленным неблагоприятным постинфарктным ЛЖР.

1. Szummer K., Wallentin L., Lindhagen L., Alfredsson J., Erlinge D., Held C. et al. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995–2014. Eur. Heart J. 2017;38(41):3056–3065. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx515.

2. Westman P.C., Lipinski M.J., Luger D., Waksman R., Bonow R.O., Wu E. et al. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll Cardiol. 2016;67(17):2050–2060. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.073.

3. Рябов В.В., Гомбожапова А.Э, Роговская Ю.В., Ребенкова М.С., Алексеева Я.В., Кжышковска Ю.Г. Воспаление как универсальное патогенетическое звено повреждения, репарации и регенерации при остром коронарном синдроме. От эксперимента к клинике. Кардиология. 2019;59(8S):15–23. DOI: 10.18087/cardio.2668.

4. Алексеева Я.В., Вышлов Е.В, Павлюкова Е.Н., Усов В.Ю., Марков В.А., Рябов В.В. Влияние разных фенотипов микрососудистого повреждения миокарда на сократительную функцию левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология. 2021;61(5):23–31. DOI: 10.18087/cardio.2021.5.n1500.

5. Kologrivova I., Shtatolkina M., Suslova T., Ryabov V. Cells of the Immune System in Cardiac Remodeling: Main players in resolution of inflammation and repair after myocardial infarction. Front. Immunol. 2021;12:664457. DOI: 10.3389/fimmu.2021.664457.

6. Ong S.-B., Hernandez-Resendiz S., Crespo-Avilan G.E., Mukhametshina R.T., Kwek X.Y., Cabrera-Fuentes H.A. et al. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple payers, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities. Pharmacol. Ther. 2018;186:73–87. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.001.

7. Huang S., Frangogiannis N.G. Anti-inflammatory therapies in myocardial infarction: failures, hopes and challenges. Br. J. Pharmacol. 2018;175(9):1377–1400. DOI: 10.1111/bph.14155.

8. Osmanchik P., Teringova E., Tousek P., Paulu P., Widimsky P. Prognostic value of TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) in acute coronary syndrome patients. PLoS One. 2013;8(2):e53860. DOI: 10.1371/journal.pone.0053860.

9. Wang Y., Zhang H., Wang Z., Wei Y., Wang M., Liu M. et al. Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats. Sci. Transl. Med. 2020;12(540):eaaw3172. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw3172.

10. Anzai A., Choi J.L., He Sh., Fenn A.M., Nairz M., Rattik S. et al. The infarcted myocardium solicits GM-CSF for the detrimental oversupply of inflammatory leukocytes. J. Exp. Med. 2017;214(11):3293–3310. DOI: 10.1084/jem.20170689.

11. Kellar R.S., Lancaster J.J., Thai H.M., Juneman E., Johnson N.M., Byrne H.G. et al. Antibody to granulocyte macrophage colony-stimulating factor reduces the number of activated tissue macrophages and improves left ventricular function after myocardial infarction in a rat coronary artery ligation model. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2011;57(5):568–574. DOI: 10.1097/FJC.0b013e318213258b.

12. Гусакова А.М., Суслова Т.Е, Рябов В.В., Керчева М.А. Использование мультиплексного анализа на платформе Luminex в комплексной оценке динамики сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов с острым инфарктом миокарда. Клиническая лабораторная диагностика. 2019;64(9).525–529. DOI: 10.18821/0869-2084-2019-64-9-525-529.

13. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., Chaitman B.R., Bax J.J., Morrow D.A. et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur. Heart J. 2019;40(3):237–269. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy462.

14. Reindl M., Reinstadler S.J., Tiller C., Feistritzer H.J., Kofler M., Brix A. et al. Prognosis-based definition of left ventricular remodeling after ST-elevation myocardial infarction. Eur. Radiol. 2019;29(5):2330–2339. DOI: 10.1007/s00330-018-5875-3.

15. Berezin A.E., Berezin A.A. Adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction: old and new biomarkers. Dis. Markers. 2020:1215802. DOI: 10.1155/2020/1215802.

16. Cremer P., Abbate A., Hudock K., McWilliams C., Mehta J., Chang S.Y. et al. Mavrilimumab in patients with severe COVID-19 pneumonia and systemic hyper inflammation (MASH-COVID): an investigator initiated, multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e410–e418. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00070-9.

17. Volpato S., Ferrucci L., Secchiero P., Corallini F., Zuliani G., Fellin R. et al. Association of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand with total and cardiovascular mortality in older adults. Atherosclerosis. 2011;215(2):452–458. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.004.

18. Richter B., Koller L., Hohensinner P.J., Zorn G., Brekalo M., Berger R. et al. A multi-biomarker risk score improves prediction of long-term mortality in patients with advanced heart failure. Int. J. Cardiol. 2013;168(2):1251–1257. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.052.

19. Lula J.F., Rocha M.O., Nunes M. do C., Ribeiro A.L., Teixeira M.M., Bahia M.T. et al. Plasma concentrations of tumor necrosis factor-alpha, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, and Fas Ligand/CD95L in patients with Chagas cardiomyopathy correlate with left ventricular dysfunction. Eur. J. Heart Fail. 2009;11(9):825–831. DOI: 10.1093/eurjhf/hfp105.

20. Piseddu I., Rohrle N., Knott M.M.L., Moder S., Eiber S., Schnell K. et al. Constitutive expression of CCL22 is mediated by T cell-derived GM-CSF. J. Immunol. 2020;205(8):2056–2065. DOI: 10.4049/jimmunol.2000004.

21. Safa A., Rashidinejad H.R., Khalili M., Dabiri S., Nemati M., Mohammadi M.M. et al. Higher circulating levels of chemokines CXCL10, CCL20 and CCL22 in patients with ischemic heart disease. Cytokine. 2016;83:147–157. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.04.006.

22. Noori F., Naeimi S., Zibaeenezhad M.J., Gharemirshamlu F.R. CCL22 and CCR4 gene polymorphisms in myocardial infarction: risk assessment of rs4359426 and rs2228428 in Iranian Population. Clin. Lab. 2018;64(6):907–913. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2018.171106.

23. Cuinet J., Garbagnati A., Rusca M., Yerly P., Schneider A.G., Kirsch M. et al. Cardiogenic shock elicits acute inflammation, delayed eosinophilia, and depletion of immune cells in most severe cases. Sci. Rep. 2020;10(1):7639. DOI: 10.1038/s41598-020-64702-0.

24. Roy-O’Reilly M., Ritzel R.M., Conway S.E., Staff I., Fortunato G., McCullough L.D. CCL11 (Eotaxin-1) levels predict long-term functional outcomes in patients following ischemic stroke. Transl. Stroke Res. 2017;8(6):578–584. DOI: 10.1007/s12975-017-0545-3.

25. Toor I.S., Rückerl D., Mair I., Ainsworth R., Meloni M., Spiroski A.M. et al. Eosinophil deficiency promotes aberrant repair and adverse remodeling following acute myocardial infarction. JACC Basic Transl. Sci. 2020;5(7):665–681. DOI: 10.1016/j.jacbts.2020.05.005.

26. Mindur J.E., Swirski F.K. Growth factors as immunotherapeutic targets in cardiovascular disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019;39(7):1275–1287. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.311994.