Антиаритмические эффекты агониста ци 8-опиатных рецепторов даларгина и блокатора опиатных рецепторов налоксона при экспериментальной жировой эмболии головного мозга. Актуальные вопросы экспериментальной кардиологии

Опиоидные пептиды (ОП) относятся к новому, активно изучаемому классу фармакологических средств, обладающих стресс-лимитирующим и, возможно, кардиопротективными эффектами, действуя на μ- и δ-опиоидные рецепторы. В связи с этим изучение перспектив клинического применения ОП представляется исключительно важным. Цель: изучить влияние агониста опиатных рецепторов (ОР) даларгина и блокатора ОР налоксона на характер нарушений ритма сердца (НРС), изменений фазы реполяризации желудочков сердца при экспериментальной жировой эмболии сосудов головного мозга (ЖЭМ) и, в частности, при повреждении гипоталамуса у кроликов. Обследовано 48 кроликов породы “шиншила” в условиях экспериментального моделирования аритмий сердца посредством ЖЭМ с оценкой антиаритмических и кардиопротективных эффектов агониста ОР даларгина и блокатора ОР налоксона. Установлено, что экспериментальная ЖЭМ вызывала различные по морфологии и тяжести НРС, инфарктоподобную и WPW-подобную электрокардиограмму (ЭКГ). Оба класса препаратов повышали выживаемость животных с ЖЭМ. Налоксон превосходил даларгин по способности снижать частоту желудочковой фибрилляции сердца и WPW-активности при ЖЭМ. Результаты проведенного исследования убедительно продемонстрировали, что экспериментальная ЖЭМ ассоциируется с повреждением гипоталамуса и высоким риском развития фатальных аритмий сердца. Профилактическое назначение агониста ОР даларгина или блокатора ОР налоксона обеспечивало стресс-лимитирующий, антиаритмический и, вероятно, кардиопротективные эффекты, явно улучшая выживаемость животных.

опиоидные пептиды, даларгин, налоксон, жировая эмболия головного мозга, повреждение гипоталамуса, инфарктоподобная и WPW-подобная ЭКГ, антиаритмические и кардиопротективные эффекты, opioid peptides, opioid receptors, dalargin, naloxone, cerebral fat embolism, hypothalamus damage, myocardial infarction-like ECG, and WPW-like ECG, antiarrhythmic and cardioprotective effects

1. Абдуллаев А.А., Магомедова А.Д., Умаханова З.Р. и др. Диагностика повреждения миокарда и устранение мельдонием нарушений реполяризации желудочков у пациентов с ишемическим инсультом // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012. - С. 151.

2. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Филинь, 1997. - 608 с.

3. Василец Л.М., Туев А.В., Григориади Н.Е. и др. Синдромы преждевременного возбуждения желудочков: особенности проводящей системы, вариабельности ритма и морфологических показателей сердца // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012 г. - С. 92.

4. Васюков С.С., Недоступ А.В., Федорова В.И. и др. Неспецифические системы мозга и пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. // Интеграция знаний в кардиологии: матер. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2012 г. - С. 135.

5. Ковалев И.В., Усенков С.Ю., Свинцова Л.И. и др. Перинатальные факторы риска аритмий у детей раннего возраста // Матер. отчетной научной сессии 13-14 марта 2012 г. -Томск, 2012. - С. 47-48.

6. Кондратьев Б.Ю. Морфофункциональное состояние адренергических и холинергических структур при экспериментальном инфаркте миокарда в условиях введения энкефалинов: автореф. дис.. канд. мед. наук. - Томск, 1988. - 18 с.

7. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиатные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. - Томск: Изд-во Том. ун-та. - 1994. - 352 с.

8. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Эндогенная опиатная система и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям // Кардиология. - 2002. - № 3. - С. 51-57.

9. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В. и др. Эндогенная опиатная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиатных пептидов // Вестник РАМН. - 2012. - № 6. - С. 73-82.

10. Магомедова А.Д., Абдуллаев А.А., Исламова У.А. Устранение нарушения реполяризации желудочков триметазидином у пациентов с ишемическим инсультом // Тез. Российского национального конгресса кардиологов. - 2013. - С. 350.

11. Макаров Л.М., Юматова О.И. Приобретенный синдром удлиненного интервала QT у детей без кардиоваскулярной патологии // Тез. Российского национального конгресса кардиологов. - 2012. - С. 75.

12. Маслов Л.Н., Карпов Р.С., Лишманов Ю.Б. и др. Пептидные агонисты опиатных рецепторов - новая группа препаратов с антиангинальным, антиишемическим и антиаритмическим действием? // Клин. фармакол. тер. - 2001. - № 2. -С. 11.

13. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы и проблема защиты от аритмий // Кардиология. - 1987. - T. 27, № 7. -С. 5-12.

14. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова.- М.: Медицина, 1996. - 544 с.

15. Михайлова С.Д., Глущенко Н.В., Семушкина Т.М. и др. Особенности возникновения ишемических аритмий сердца при раздражении сенсомоторной зоны коры головного мозга у кошек под влиянием селективных агонистов опиатных рецепторов // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2000. -Т. 129(5). - С. 504-506.

16. Розенштраух Л.В., Данило П., Стайнберг Д. и др. Механизмы вагусной модуляции летальных аритмий, вызванных окклюзией коронарной артерии у кошек // Кардиология. - 1994. - № 10. - С. 28-33.

17. Слепушкин В.Д., Павленко В.С., Золоев Г.К. и др. Патогенетические пути влияния отечественного гексапептида даларгина на течение острого инфаркта миокарда // Кардиология. - 1989. - Т. 29(5). - С. 117-119.

18. Струтынский А.В., Скворцова В.И., Глазунов А.Б. и др. Диагностика электрической негомогенности миокарда у больных с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) с помощью многополюсного ЭКГ-картирования сердца // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2012. - С. 85.

19. Филиппов Э.А. Тепляков А.Т. Возможность выявления скрытых дополнительных путей предсердно-желудочкового проведения неинвазивным методом // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2010. - C. 340.

20. Филиппов Э.А., Тепляков А.Т. Роль гипоталамуса в формировании инфарктоподобной электрокардиограммы в эксперименте // Матер. Российского национального конгресса кардиологов. - 2010. - C. 340-341.

21. Фонякин А.В., Самохвалова Е.В., Гераскина Л.А. Вегетативная регуляция сердца и риск кардиальных осложнений при ишемическом инсульте [Электронный ресурс] / Научный центр неврологии РАМН, Москва, 2012. - URL: http://www.prostokniga.com.ua/spravochniki/katalog_knig/id/3433 (дата обращения 20.11.2014 г.).

22. Хорева С.А., Медведев М.А. Нейрогуморальная регуляция процессов срочной адаптации организма. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993. - 216 с.

23. Чередник И.Л., Осадчий О.Е. Противоаритмическая эффективность метэнкефалина в условиях нейрогенной фибрилляция предсердий // Вестник аритмологии. - 2000. - № 19. - С. 64-67.

24. Bozluolcay M., Ince B., Celik Y. et al. Electrocardiographic findings and prognosis in ischemic stroke // Neurol. India. -2003. - Vol. 51, Iss. 4. - P. 500-502.

25. Cadet P., Bilfinger T.V., Fimiani C. et al. Human vascular and cardiac endothelia express mu opiate receptor transcripts // Endothelium. - 2000. - No. 7. - P. 185-191.

26. Dutsch M., Burger M., Dorfler C. et al. Cardiovascular autonomic function in poststroke patients // Neurology. - 2007. - Vol. 69, No. 24. - P. 2249-2255.

27. Huang X.D., Lee A.Y.S., Wong T.M. Naloxone inhibits arrhythmias iduced by coronary artery occlusion and reperfusion in anaesthetized dogs // Br. J. Pharmacol. - 1986. - Vol. 87. -P. 475-477.

28. Oldroid K.G., Harvey K., Gray C.E. et al. Beta-endorphin release in patients after spontaneous and provoked acute myocardial ischemia // Br. Heart J. - 1992. - Vol. 67. - P. 230-235.

29. Oppenheimer S.M., Cechetto D.F., Hachinski V.C. Cerebrogenic cardiac arrhythmias. Cerebral electrocardiographic influences and their role in sudden death // Arch. Neurol. - 1990. -Vol. 47, No. 5. - P. 513-519.