Распределение аллельных вариантов генов системы гемостаза у пациентов с врождёнными пороками сердца с функционально единственным желудочком

Цель исследования: проанализировать распределение генотипов и аллелей полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и тромбоцитарных мембранных гликопротеинов у 102 детей с врожденным пороком сердца (ВПС) с функционально единственным желудочком (ФЕЖС) и 89 здоровых детей. У 99 (97,1%) детей с ВПС выявлялся “дикий” тип (GG) гена фактора II, гетерозиготный (GA) - у 3 (2,9%), гомозиготный (АА) - (0%). Носителями “дикого” типа гена фактора V (GG) было 96 (94,1%) детей, гетерозиготного (GA) - 6 (5,9%), гомозиготного по мутантному аллелю (АА) - (0%). В группе детей с ВПС у 74 (72,5%) отмечалось носительство “дикого” типа (GG) гена фактора VII, у 24 (23,5%) - гетерозиготного (GA), а у 4 (4,0%) - гомозиготного (АА). “Дикий” (GG) вариант генотипа фактора XIII выявлялся у 52 (51,0%) детей, у 44 (43,1%) - гетерозиготный (GT), а у 6 (5,9%) - гомозиготный (ТТ) генотип. Полиморфизм гена фактора FGB распределился у детей с ВПС следующим образом: у 53 (52,0%) - “дикий” тип (GG), у 40 (39,2%) - гетерозиготный (GA), у 9 (8,8%) - гомозиготный генотип. При изучении аллельных вариантов гена PAI-1 у 15 (14,7%) детей с ВПС определялся “дикий” тип (5G5G), у 50 (49,0%) - гетерозиготный (5G4G), у 37 (36,3%) - гомозиготный (4G4G) генотип. Исследование гена тромбоцитарного гликопротеина GP Ia-IIa выявило у 45 (44,1%) детей с ВПС носительство “дикого” типа (СС), у 41 (40,2%) - гетерозиготного (CT), 16 (15,7%) - гомозиготного (TT) варианта. Полиморфизм GP IIa-IIIb распределился у детей с ВПС следующим образом: “дикий” тип (ТТ) определялся у 77 (75,5%), у 22 (21,6%) - гетерозиготный (ТС), у 3 (2,9%) - гомозиготный (СС) генотипы. Распределение генотипов у детей с ФЕЖС не отличалось от такового в группе здоровых детей и было сопоставимо с частотой встречаемости в европейской популяции.

полиморфизм генов, факторы системы гемостаза, рецептор тромбоцитов, врожденный порок сердца, дети, genetic polymorphism, blood clotting factor, platelet membrane glycoprotein, congenital heart disease, children

1. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. - М.: Медицина, 1995. - 244 с.

2. Баранов В.С., Баранова В.Е., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены “предрасположенности”: Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

3. Березовский Д.П. Молекулярно-генетические основы тромбофилий // Гематология и трансфузиология. - 2008. -Т. 53. - № 6. - С. 36-41.

4. Вашукова Е.С. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 5. - С. 49-53.

5. Виноградов В.Л. Роль наследственности в развитии тромбозов // Тромбоз гемостаз и реология. - 2007. - № 3. - С. 3-14.

6. Гайфуллина Р.Ф. Роль генетического полиморфизма в патогенезе цереброваскулярных заболеваний // Казанский медицинский журнал. - 2012. - № 4. - С. 663-667.

7. Жданова Л.В. Причины ишемических инсультов у детей и подростков // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. - С. 88-90.

8. Зорилова И.В., Иллариошкин С.Н., Ефимов В.С. и др. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - № 18. - С. 17-25.

9. Капустин С.И. Наследственная тромбофилия как полиген-ная патология // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. -№ 2. - С. 24-34.

10. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дисс.. докт. мед. наук. - СПб., 2007. - 145 с.

11. Козлова Т.В. Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии варфари-ном: автореф. дис.. докт. мед. наук. - М., 2006. - 148 с.

12. Лемаева И.В. Тромбоэмболия легочной артерии и флеботромбозы у пациентов с тромбофилическими состояниями. Факторы риска, диагностика, лечение: автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2010. - 124 с.

13. Львова О.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011. - № 12. - С. 3-9.

14. Павленко О.А. Распространенность, клиническое и прогностическое значение полиморфизма генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с хронической болезнью почек // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 4(2). - С. 80-85.

15. Подчерняева К.С. Тромбоз в педиатрической практике // Врач. - 2006. - № 9. - С. 20-23.

16. Строзенко Л.А. Гендерные особенности качества жизни и состояния здоровья подростков // Российский педиатрический журнал. - 2013. - № 3. - С. 51-54.

17. Суслина З.П. Тромбозы и эмболии при ишемическом инсульте // Врач. - 2001. - № 8. - C. 3-5.

18. Урсуленко Е.В. Современный взгляд на тромбофилию // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2010. - Т. 94, № 3. - С. 127-129.

19. Abu-Amero K.K., Owaidah T.M. Severe type 1 protein С deficiency with neonatal purpura fulminans due to a novel homozygous mutation in exon 6 of the protein С gene // Thromb. Haemost. - 2006. - No. 4. - P. 922-923.

20. Airan B., Sharma R., Chowdhury U.K. et al. Univentricular repair: is routine fenestration justified? // Ann. Thorac. Surg. - 2000. -Vol. 69. - P. 1900-1906.

21. Azakie A., McCrindle B.W., Arsdell G.V. et al. Extracardiac versus lateral tunnel cavopulmonary connections at a single institution: impact on outcomes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. -Vol. 122. - P. 1219-1228.

22. Aznar J., Mira Y., Vaya A. et al. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in young adults with cryptogenic ischemic stroke // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91, No. 5. - P. 1031-1034.

23. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective clinical and laboratory diagnosis, treatment, and assessment of therapeutic response // Seminars in Thrombosis & Hemostasis. - 1996. - Vol. 22. - P. 69-88.

24. Couturaud P., Kearon С. Predictors of thrombosis in relatives of patients with venous thromboembolism // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2010. - Vol. 16, No. 5. - P. 453-458.

25. Franklin R.C.G. Double-inlet ventricle presenting in infancy. Survival without definitive repair // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol. 101. - P. 767.

26. Gushman M., Meara E.O. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology // Blood. - 2009. - No. 114. - P. 2878-2883.

27. Kunicki T.J. The influence of platelet collagen receptor polymorphisms in hemostasis and thrombotic disease // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2002. - Vol. 22, No. 1. -P. 14-20.

28. Makris M. Thrombophilia: grading the risk // Blood. - 2009. -Vol. 113, No. 21. - P. 5038-5039.

29. Mannucci P.M., Poiler L. Venous thrombosis and anticoagulant therapy // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 114, No. 2. - P. 258-270.

30. Marks S.D., Massicotte M.P. Neonatal renal venous thrombosis: clinical outcomes and prevalence of prothrombotic disorders // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 146, No. 6. - P. 811-816.

31. Poli D., Zanazzi M., Antonucci E., Bertoni E. et al. Renal transplant recipients are at high risk for both symptomatic and asymptomatic deepein thrombosis // Thromb. Haemost. -2006. - Vol. 4. - P. 988-992.

32. Rezaie A.R. Regulation of the protein С anticoagulant and antiinflammatory pathways // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol. 17, No. 19. - P. 2059-2069.