Микробиологический скрининг соединений с потенциальной противолепрозной активностью среди вновь синтезированных соединений ряда пиримидина

Цель: изучить влияние вновь синтезированных производных пиримидина на рост Mycobacterium lufu (M. lufu) и Mycobacterium tuberculosis H37Rv (M. tuberculosis H37Rv) при культивировании на среде Школьниковой.
Материал и методы. Объектами исследований являлись 6 образцов –5-(арилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2, 4,6(1Н,3Н,5Н)-трионов под лабораторными шифрами ТАГ1, ТАГ2, ТАГ3, ТАГ4, ТАГ5, ТАГ6 и 7 образцов 5-(гетарилметилиден)-2,4,6-пиримидин-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-трионов под лабораторными шифрами ТАГ7, ТАГ8, ТАГ9, ТАГ10, ТАГ11, ТАГ12, ТАГ13. В качестве тест-культур использовали штаммы M. lufu и M. tuberculosis H37Rv. Антимикобактериальную активность изучаемых соединений исследовали методом серийных разведений.
Результаты. Установлено, что все изучаемые соединения проявляют антимикобактериальную активность. Наибольший подавляющий эффект в отношении M. lufu отмечен у соединений ТАГ1, ТАГ4, ТАГ7, ТАГ12 и ТАГ13, который был сопоставим с таковым препарата сравнения – дапсона. По характеру ингибирующего воздействия на рост M.tuberculosis соединения под лабораторными шифрами ТАГ1, ТАГ4, ТАГ7 и ТАГ13 были сравнимы с изониазидом, а действие соединения ТАГ3 даже несколько превосходило препарат сравнения.
Заключение. Среди изучаемых вновь синтезированных производных пиримидина наиболее выраженной антимикробной активностью как в отношении M. lufu, так и M. tuberculosis H37Rv обладают соединения под лабораторными шифрами ТАГ1, ТАГ4, ТАГ7 и ТАГ13, что позволяет рассматривать их в качестве наиболее перспективных веществ для дальнейших исследований по поиску антимикобактериальных, в том числе и противолепрозных препаратов.

1. World Health Organization. Regional Office for South-East Asia. На пути к нулевым показателям лепры. Глобальная стратегия по борьбе с лепрой ( болезнь Хансена) на 2021–2030 гг.. World Health Organization, Regional Office for South-East Asia; 2021:30. URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/342171 (19.12.2022).

2. Faget G.H., Pogge R.C., Johansen F.A., Dinan J.F., Prejean B.M., Eccles C.G. The promin treatment of leprosy: a progress report. Public Health Reports. 1943;58(48):1729–1741. DOI: 10.2307/4584691.

3. Хрыков Г.А. Дальнейшее наблюдение за действием сульфоновых препаратов на лепрозный процесс. Сборник трудов по лепре. Нукус; 1957(1):83–89.

4. Noordeen S.K. History of chemotherapy of leprosy Clinics in Dermatology. 2016;34(1):32-36. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2015.10.016.

5. Кубанов А.А., Карамова А.Э., Воронцова А.А., Калинина П.А. Фармакотерапия лепры. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;92(4):12-19. DOI: 10.25208/0042-4609-2016-92-4-12-19.

6. Kar H.K., Gupta R. Treatment of leprosy. Clinics in Dermatology. 2015;33(1):55-65. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2014.07.007.

7. Самотруева М.А., Цибизова А.А., Ясенявская A.Л., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Фармакологическая активность производных пиримидинов. Астраханский медицинский журнал. 2015;10(1):12–29. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakologicheskaya-aktivnost-proizvodnyh-pirimidinov (19.12.2022).

8. Khrapova A.V., Saroyants L.V., Yushin M.Y., Zukhairaeva A.S., Velikorodov A.V. Prospects of using pharmacologically active compounds for the creation of antimycobacterial drugs. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2022;55(10):1108–1114. DOI: 10.1007/s11094-021-02544-4.

9. Shmalenyuk E.R., Chernousova L.N., Karpenko I.L., Kochetkov S.N., Smirnova T.G., Andreevskaya S.N. et al. Inhibition of Mycobacterium Tuberculosis strains H37Rv and MDR MS-115 by a new set of C-5 modified pyrimidine nucleosides. Bioorg. Med. Chem. 2013;21(17):4874–4884. DOI: 10.1016/j.bmc.2013.07.003.

10. Khandazhinskaya A.L., Alexandrova L.A., Matyugina E.S., Solyev P.N., Efremenkova O.V., Buckheit K.W. et al. Novel 5'-norcarbocyclic pyrimidine derivatives as antibacterial agents. Molecules. 2018;23(12):3069. DOI: 10.3390/molecules23123069.

11. Yushin M.Yu., Ayupova A.K., Tyrkov A.G., Ilyasov F.K. Effect of 5-(Arylmethylidene)-2,4,6-pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-tiones on the course of experimental leprosy infection. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2022;55(10):1019–1022. DOI: 10.1007/s11094-021-02531-9.

12. Yushin M.Yu., Tyrkov A.G., Saroyants L.V., Gabitova N.M., Khrapova A.V., Genatullina G.N. et al. Synthesis and antimicobacterial activity of 5-(hetarylmethylidene)-2,4,6-pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-triones and 5-(2 chloropropylidene)-2,4,6-pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-triones. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020;54(2):134–137. DOI: 10.1007/s11094-020-02169-z.

13. Меньшиков В.В., Анкирская А.С., Бехало В.А., Бойцов А.Г., Бондаренко В.М., Дехнич А.В. и др. Методики клинических лабораторных исследований. Том III. Клиническая микробиология. М.: Лабора; 2009:880.

14. Теппер Е.З., Шильникова В.К., Переверзева Г.И. Практикум по микробиологии. М.: Дрофа; 2004:256.