Новые возможности в диагностике декомпенсированной сердечной недостаточности: клиническое значение факторов роста VEGF, PDGF-AB, FGF BASIC, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 и липопротеинассоциированной фосфолипазы А2

В структуре смертности взрослого населения экономически развитых стран доминирующие позиции занимает хроническая сердечная недостаточность (ХСН). В связи с этим ранняя доклиническая стратификация риска развития декомпенсированной ХСН представляется актуальной и исключительно важной. Цель: поиск новых диагностических биомаркеров и предикторов высокого риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертности у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью (СН). В исследование вошли 206 пациентов, которые были включены в 3 различные когорты: прогностическая значимость ростовых факторов VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), PDGF-AB (тромбоцитарный фактор роста), FGF basic (фактор роста фиброб-ластов) изучалась у 94 больных ХСН с постинфарктной и/или ишемической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), у 52 больных с ХСН II-IV функционального класса (ФК) по NYHA анализировалась диагностическая значимость тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (TIMP-1), у других 60 пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, ассоциированным с ХСН II ФК, в стратификации риска осложнений ХСН оценивалась предиктор-ная значимость липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2). В результате ROC-анализ ростовых факторов позволил выявить преимущественную прогностическую значимость VEGF (площадь под кривой 0,71+0,05; р=0,000) и FGF basic (0,71+0,05; р=0,000), для PDGF-AB (0,66+0,06; р=0,009). TIMP-1 проявил себя как независимый, высокочувствительный предиктор прогрессирования ХСН и смертности при уровне >485,7 нг/мл (специфичность - 100%, чувствительность - 80,4%). Установлена тесная корреляционная взаимосвязь (r=0,66; р=0,000) между уровнем в крови Лп-ФЛА2 и частотой стенозирования коронарных артерий (КА) у пациентов с СД при уровне в крови Лп-ФЛА2 983 нг/мл (чувствительность теста - 80%, специфичность - 100%). Прогностическое значение TIMP-1 в качестве независимого маркера риска прогрессирования СН и смертности велико и должно шире использоваться в кардиологической практике. Уровни ростовых факторов и Лп-ФЛА2, обнаруженные в проведенном исследовании, могут быть кандидатными маркерами, ассоциированными с ишемической дисфункцией миокарда, атеросклерозом КА и метаболическими нарушениями, что должно быть проверено в солидных проспективных исследованиях.

хроническая сердечная недостаточность, биомаркеры, факторы роста, тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1, липопротеинассоциированная фосфолипаза А2, chronic heart failure, biomarkers, growth factors, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, lipoprotein-associated phospholipase A2

1. Александрова Е.Б. Хроническая сердечная недостаточность у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца: возрастные и гендерные аспекты // Кардиология. - 2013. - № 7. - С. 40-44.

2. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Отт А.В. и др. Прогнозирование риска рестеноза коронарных артерий после их стентирования у пациентов с ожирением // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - № 5(73). - С. 305-310.

3. Егорова Е.Н., Мазур В.В., Калинкин М.Н. и др. Взаимосвязь эндотоксемии, факторов системного воспаления и компонентов системы матриксных металлопротеиназ - тканевых ингибиторов металлопротеиназ при ХСН // Сердечная недостаточность. - 2012. - № 4(72). - С. 233-236.

4. Ye S. Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome // Cardiovascular Research. - 2006. - Vol. 69(3). - Р. 636-645.

5. Миклищанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.Н. и др. Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезни сердца // Кардиология. - 2013. - № 9. - С. 4-11.

6. Соломахина Н.И., Беленков Ю.Н. Прогностическое значение тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ - 1 (TIMP-1) у больных ХСН // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 5 (61). - С. 281-284.

7. Тепляков А.Т., Болотская Л.Я., Дибиров М.М. и др. Клиникоиммунологические нарушения у больных с постинфарктным ремоделирование левого желудочка с ХСН // Тер. архив. - 2008. - № 11. - С. 52-57.

8. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации // Хроническая сердечная недостаточность. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -С. 7-77.

9. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г, Казаренко А.А. Факторы риска рестенозов после реваскуляризации миокарда у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2010. - № 1(51). - С. 14-18.

10. Carmeliet P. Angiogenesis in life, disease and medicine // Nature. - 2005. - Vol. 438. - Р. 932-936.

11. Caslake M.J., Pacrard C.J., Suckling K.E. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2, platelet - activating factor acetylhydrolase: a potential new risk factor for coronary artery disease // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 150. - Р. 413-419.

12. Christian F., Ansel P., Behzad O. FGF23 induces left ventricular hypertrophy // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121(11). - Р. 4393-4408.

13. Danesh J., Thompson A., Orfeil et al. Lipoprotein-associated phosphor-lipase A2 and risk of coronary disease stroke and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies // Lancet. - 2010. - № 375. - Р. 1536-1544.

14. Daniels L.B., Laughlin G.A., Sarno M.J. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in an apparently healthy older population: the Rancho Bernardo Study // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - No. 51. - Р. 913-919.

15. Del Ry S., Morales M.A., Scali M.C. et al. Effect of concomitant oral chronic dipyridamole therapy on inflammatory cytokines in heart failure patients // Clin. Lab. - 2013. - Vol. 59(7-8). -P. 843-849.

16. Gierber Y., Dunlay S.M., Jaffe A.S. et al. Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels in heart failure: association with mortality in the community // Atherosclerosis. - 2009. -No. 203. - Р. 593-598.

17. Hunt J.M., Aru G.M., Hayden M.R. et al. Induction of oxidative stress and disintegrin metalloproteinase in human heart endstage failure // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2002. -Vol. 283(2). - Р. L239-245.

18. Kelly D., Sguire J.B., Khan S.Q. et al. Usefulness of plasma tissue inhibiter of metalloproteinases as markers of prognosis after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 2010. -Vol. 106(4). - Р. 477-482.

19. Liu L., Eisen H.J. Epidemiology of heart failure and scope of the problem // Cardiol. Clin. - 2014. - Vol. 32(1). - P. 1-8.

20. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Kalidindi S. et al. Effect of diabetes on progression of coronary atherosclerosis and arterial remodeling: a pooled analysis of 5 intravascular untrasound trials // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52(4). - Р. 255-262.

21. Raichlin E., McConnell P., Bae H. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts progression of cardiac allograft vasculopathy and increased risk of cardiovascular events in transplant patients // Transplantation. - 2008. - Vol. 85. - Р. 963-968.

22. Ridker P.M., Macfadyen J.G., Wolfert R.L. et al. Relationship of lipoprotein-associated phospholipase A2 mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analisis from the JUPITER Trial // Clin. Chem. - 2012. - Vol. 58. - Р. 877-886.

23. Rodriguez-Vita J., Ruiz-Ortega M., Ruperez M. et al. Endothelin-1, via ETA Receptor and independently of transforming growth factor-beta, increases the connective tissue growth factor in vascular smooth muscle cells // Circ. Res. - 2005. - Vol. 23. -P. 14-19.

24. Venkataraman K., Khurana S., Tai T.C. Oxidative stress in aging-matters of the heart and mind // Int. J. Mol. Sci. - 2013. -Vol. 14(9). - P. 17897-17925.