Встречаемость, факторы риска, тяжесть клинических проявлений васкулита кожи у пациентов с вирусом гепатита С и вирусом гепатита С/ВИЧ-инфекцией

Вирусы гепатита С (ВГС) и иммунодефицита человека (ВИЧ) способны выступить в качестве агентов, запускающих развитие васкулита.

Цель работы: изучить встречаемость, факторы риска и тяжесть клинических проявлений васкулита кожи у больных ВГСи ВГС/ВИЧ-инфекцией.

Материал и методы. Обследован 331 пациент (254 – с ВГСи 77 – с ВГС/ВИЧ-инфекцией), направленные в специализированный гепатологический Центр для противовирусной терапии ВГС-инфекции.

Результаты. Васкулит с поражением кожи выявлен в 21% (95% ДИ 17–25%) случаев, n = 69/331: среди инфицированных ВГС – в 20% (95% ДИ 15–25%), среди ко-инфицированных – в 25% случаев (95% ДИ 16–35%), χ2 = 0,892; р = 0,345. У большинства больных с васкулитами, инфицированных ВГС, была выявлена криоглобулинемия (94%, n = 47/50), в то время как у больных ВГС/ВИЧ-инфекцией с явлениями васкулита криоглобулинемия была отмечена в 63% случаев (n = 12/19), χ2 = 10,568; р = 0,001. Логистический регрессионный анализ показал, что предикторами васкулита были криоглобулинемия (ОШ = 6,928; 95% ДИ 3,245–14,790; р < 0,001), цирроз печени (ОШ = 2,015; 95% ДИ 1,062–3,824;

р = 0,032), длительность течения ВГС-инфекции (ОШ = 1,057; 95% ДИ 1,021–1,094; р = 0,002), возраст (ОШ = 1,029;

95% ДИ 1,002–1,057; р = 0,033), повышение аланинаминотрансферазы (ОШ = 0,433; 95% ДИ 0,229–0,820; р = 0,010) при коррекции модели по полу, наличию ВИЧ-инфекции, повышению билирубина. Константа уравнения регрессии

-4,398 (p < 0,001). Интенсивность кожных высыпаний была сопоставима у пациентов с ВГСи ВГС/ВИЧ-инфекцией (χ2 = 6,741; р = 0,081) и имела высокую корреляцию с криокритом как у больных с ВГС-инфекцией (r = 0,788; p < 0,001), так и у больных ВГС/ВИЧ-инфекцией (r = 0,909; p = 0,001).

Заключение. Среди больных ВГСи ВГС/ВИЧ-инфекцией в 20–25% случаев выявляются кожные проявления васкулита. Основным фактором риска развития васкулита является криоглобулинемия. Интенсивность клинических проявлений тесно связана с количеством криоглобулинов в сыворотке крови.

1. Беляева И.Б., Зоткин Е.Г., Лила А.М., Мазуров В.И., Онущенко И.А. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей. М.: Медицинская книга; 2011:248.

2. Karlsberg P.L., Lee W.M., Casey D.L., Cockerell C.J., Cruz P.D. Jr. Cutaneous vasculitis and rheumatoid factor positivity as presenting signs of hepatitis C virus-induced mixed cryoglobulinemia. Arch. Dermatol. 1995;131(10):1119–1123.

3. Cacoub P., Poynard T., Ghillani P., Charlotte F., Olivi M., Piette J.C. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C. Arthritis Rheum. 1999;42(10):2204–2212. DOI: 10.1002/1529-0131(199910)42:10<2204::AID-ANR24>3.0.CO;2-D.

4. Cacoub P., Renou C., Rosenthal E., Cohen P., Loury I., Loustaud-Ratti V. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients. The GERMIVIC. Groupe d’Etude et de Recherche en Medecine Interne et Maladies Infectieuses sur le Virus de l’Hepatite C. Medicine (Baltimore). 2000;79(1):47–56. DOI: 10.1097/00005792-200001000-00005.

5. Stefanova-Petrova D.V., Tzvetanska A.H., Naumova E.J., Mihailova A.P., Hadjiev E.A., Dikova R.P. et al. Chronic hepatitis C virus infection: prevalence of extrahepatic manifestations and association with cryoglobulinemia in Bulgarian patients. World J. Gastroenterol. 2007;13(48):6518– 6528. DOI: 10.3748/wjg.v13.i48.6518.

6. Ramos-Casals M., Forns X., Brito-Zerón P., Vargas A., Ruiz M., Laguno M. et al. Cryoglobulinaemia associated with hepatitis C virus: influence of HCV genotypes, HCV-RNA viraemia and HIV coinfection. J. Viral. Hepat. 2007;14(10):736–742. DOI: 10.1111/j.1365-2893.2007.00866.x.

7. Aguiar M.F., Faria-Janes A.L., Garcia-Brandes G.I., Takemi-Emori C., Ferraz M.L.G., Andrade L.E.C. et al. Prevalence of cryoglobulinemia and cryoglobulinemic vasculitis in chronically HCV-infected Brazilian patients. Ann. Hepatol. 2019;18(5):685–692. DOI: 10.1016/j.aohep.2019.04.010.

8. Della Rossa A., Tavoni A., D’Ascanio A., Catarsi E., Marchi F., Bencivelli W. et al. Mortality rate and outcome factors in mixed cryoglobulinaemia: the impact of hepatitis C virus. Scand. J. Rheumatol. 2010;39(2):167– 170. DOI: 10.3109/03009740903313639.

9. Terrier B., Sène D., Dechartres A., Saadoun D., Ortonne N., Rouvier P. et al. Systemic vasculitis in patients with hepatitis C virus infection with and without detectable mixed cryoglobulinemia. J. Rheumatol. 2011;38(1):104–110. DOI: 10.3899/jrheum.100191.

10. Dammacco F., Lauletta G., Vacca A. The wide spectrum of cryoglobulinemic vasculitis and an overview of therapeutic advancements. Clin. Exp. Med. 2022:1–18. DOI: 10.1007/s10238-022-00808-1.

11. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция у взрослых. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1

12. Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В., Лапин С.В., Тотолян А.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории. Клиническая лабораторная диагностика. 2007;(1):37–41.

13. Константинова Н.А. Криоглобулины и патология. М.: Медицина; 1999:176.

14. Muratori L., Gibellini D., Lenzi M., Cataleta M., Muratori P., Morelli M.C. et al. Quantification of hepatitis C virus-infected peripheral blood mononuclear cells by in situ reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Blood. 1996;88(7):2768–2774.

15. Bernardin F., Tobler L., Walsh I., Williams J.D., Busch M., Delwart E. Clearance of hepatitis C virus RNA from the peripheral blood mononuclear cells of blood donors who spontaneously or therapeutically control their plasma viremia. Hepatology. 2008;47(5):1446–1452. DOI: 10.1002/hep.22184.

16. Toubi E., Gordon S., Kessel A., Rosner I., Rozenbaum M., Shoenfeld Y. et al. Elevated serum B-Lymphocyte activating factor (BAFF) in chronic hepatitis C virus infection: association with autoimmunity. J. Autoimmun. 2006;27(2):134–139. DOI: 10.1016/j.jaut.2006.07.005.

17. Liao T.L., Chen Y.M., Hsieh S.L., Tang K.T., Chen D.Y., Yang Y.Y. et al. Hepatitis C Virus-Induced Exosomal MicroRNAs and Toll-Like Receptor 7 Polymorphism Regulate B-Cell Activating Factor. mBio. 2021;12(6):e0276421. DOI: 10.1128/mBio.02764-21.

18. Brouet J.C., Clauvel J.P., Danon F., Klein M., Seligmann M. Biologic and clinical significance of cryoglobulins. A report of 86 cases. Am. J. Med. 1974;57(5):775–788. DOI: 10.1016/0002-9343(74)90852-3.

19. Minopetrou M., Hadziyannis E., Deutsch M., Tampaki M., Georgiadou A., Dimopoulou E. et al. Hepatitis C virus (HCV)-related cryoglobulinemia: cryoglobulin type and anti-HCV profile. Clin. Vaccine Immunol. 2013;20(5):698–703. DOI: 10.1128/CVI.00720-12.

20. Дунаева Н.В., Мазинг А.В., Лапин С.В., Гусев Д.А. Частота регистрации смешанной криоглобулинемии и ее значение в развитии внепеченочных проявлений при хроническом гепатите С и при коинфекции хронический гепатит С/ВИЧ-инфекция. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022;11(2):69–76. DOI: 10.33029/2305-3496-2022-11-2-69-76.

21. Sansonno D., Tucci F.A., Ghebrehiwet B., Lauletta G., Peerschke E.I., Conteduca V. et al. Role of the receptor for the globular domain of C1q protein in the pathogenesis of hepatitis C virus-related cryoglobulin vascular damage. J. Immunol. 2009;183(9):6013–6020. DOI: 10.4049/jimmunol.0902038.

22. Sansonno D., Carbone A., De Re V., Dammacco F. Hepatitis C virus infection, cryoglobulinaemia, and beyond. Rheumatology (Oxford). 2007;46(4):572–578. DOI: 10.1093/rheumatology/kel425.

23. Saadoun D., Terrier B., Semoun O., Sene D., Maisonobe T., Musset L. et al. Hepatitis C virus-associated polyarteritis nodosa. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(3):427–435. DOI: 10.1002/acr.20381.

24. Ramos-Casals M., Robles A., Brito-Zerón P., Nardi N., Nicolás J.M., Forns X. et al. Life-threatening cryoglobulinemia: clinical and immunological characterization of 29 cases. Semin. Arthritis Rheum. 2006;36(3):189–196. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2006.08.005.