Роль иммуно-воспалительных механизмов в патогенезе артериальной гипертонии

Артериальная гипертония (АГ) остается основным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, несмотря на совершенствование методов фармакотерапии. Это обусловливает необходимость более углубленного изучения патогенетических механизмов заболевания и разработки на этой основе новых методов его лечения. Появляется все больше данных, свидетельствующих о существенной роли иммуно-воспалительных нарушений в патогенезе заболевания. В статье представлены основные современные данные, касающиеся изучения этой проблемы. Подробно проанализированы работы, посвященные роли нарушений клеточных факторов иммунитета, в значительной степени обусловленной их способностью продуцировать провоспалительные цитокины. Особое внимание уделено влиянию современных методов эндоваскулярного лечения на изменения степени выраженности иммуно-воспалительных процессов у пациентов с резистентной к фармакотерапии формой АГ. Обсуждены возможные механизмы терапевтического действия ренальной денервации и перспективы дальнейшего клинического использования данного метода.

1. Norlander A.E., Madhur M.S., Harrison D.G. The immunology of hypertension. J. Exp. Med. 2018;215(1):21–33. DOI: 10.1084/jem.20171773.

2. Satou R., Penrose H., Navar L.G. Inflammation as a regulator of the renin-angiotensin system and blood pressure. Curr. Hypertens. Rep. 2018;20(12):100. DOI: 10.1007/s11906-018-0900-0.

3. Jayedi A., Rahimi K., Bautista L.E., Nazarzadeh M., Zargar M.S., Shab-Bidar S. Inflammation markers and risk of developing hypertension: a meta-analysis of cohort studies. Heart. 2019;105(9):686–692. DOI: 10.1136/heartjnl-2018-314216.

4. Khan S.I., Andrews K.L., Jennings G.L., Sampson A.K., Chin-Dusting J.P.F. Y chromosome, hypertension and cardiovascular disease: Is inflammation the answer? Int. J. Mol. Sci. 2019;20(12):2892. DOI: 10.3390/ijms20122892.

5. Olsen F. Inflammatory cellular reaction in hypertensive vascular disease in man. Acta Pathol. Microbiol. Scand. A. 1972;80(2):253–256.

6. Вострикова Н.В., Фёдоров Д.В., Климова Е.Е., Бишевский К.М. Прогностическая значимость маркёров воспаления (С-реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии. Бюллетень медицинской науки. 2019;1(13):4345. DOI: 10.31684/2541-8475.2019.1(13).43-45.

7. Ясюкайть Н.В., Павлова О.С. Роль воспаления и оксидативного стресса в развитии артериальной гипертензии. Кардиология в Беларуси. 2021;13(4):608615. DOI: 10.34883/PI.2021.13.4.009.

8. Tanase D.M., Gosav E.M., Radu S., Ouatu A., Rezus C., Ciocoiu M. et al. Arterial hypertension and interleukins: Potential therapeutic target or future diagnostic marker? Int. J. Hypertens. 2019:3159283. DOI: 10.1155/2019/3159283.

9. Wen Y., Crowley S.D. Renal effects of cytokines in hypertension. Adv. Exp. Med. Biol. 2019;1165:443–454. DOI: 10.1007/978-981-13-8871-2_21.

10. Caillon A., Paradis P., Schiffrin E.L. Role of immune cells in hypertension. Br. J. Pharmacol. 2019;176(12):1818–1828. DOI: 10.1111/bph.14427.

11. Петелина Т.И., Авдеева К.С., Мусихина Н.А., Гапон Л.И., Леонович С.В., Зуева Е.В. и др. Биохимические параметры в диагностике поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(S3):60–60. DOI: 10.17802/2306-1278.

12. Nosalski R., Guzik T.J. Perivascular adipose tissue inflammation in vascular disease. Br. J. Pharmacol. 2017;174(20):3496–3513. DOI: 10.1111/bph.13705.

13. Queiroz M., Sena C.M. Perivascular adipose tissue in age-related vascular disease. Ageing Res. Rev. 2020;59:101040. DOI: 10.1016/j.arr.2020.101040.

14. Mikolajczyk T.P., Nosalski R., Szczepaniak P., Budzyn K., Osmenda G., Skiba D. et al. Role of chemokine RANTES in the regulation of perivascular inflammation, T-cell accumulation, and vascular dysfunction in hypertension. The FASEB J. 2016;30(5):1987–1999. DOI: 10.1096/fj.201500088R.

15. Кологривова И.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е., Винницкая И.В., Кравченко Е.С., Трубачева О.А. Взаимосвязь факторов воспаления и метаболических параметров при ожирении у пациентов с артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;5:27–33. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-5-27-33.

16. Тимашева Я.Р. Иммунологические аспекты эссенциальной гипертензии. Медицинская иммунология. 2019;21(3):407–418. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-3-407-418.

17. Журавлёва Л.В., Куликова М.В. Роль воспаления в развитии метаболических нарушений у пациентов с артериальной гипертензией. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(3):45–52. DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-3-45-52.

18. Guzik T.J., Skiba D.S., Touyz R.M., Harrison D.G. The role of infiltrating immune cells in dysfunctional adipose tissue. Cardiovasc. Res. 2017;113(9):1009–1023. DOI: 10.1093/cvr/cvx108.

19. Simundic T., Jelakovic B., Dzumhur A., Turk T., Sahinovic I., Dobrosevic B. et al. Interleukin 17A and toll-like receptor 4 in patients with arterial hypertension. Kidney Blood Pres. Res. 2017;42(1):99–108. DOI: 10.1159/000471900.

20. Shao Y., Saredy J., Yang W.Y., Sun Y., Lu Y., Saaoud F. et al. Vascular endothelial cells and innate immunity. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020;40(6):138–152. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.314330.

21. Yao W., Sun Y., Wang X., Niu K. Elevated serum level of interleukin 17 in a population it prehypertension. J. Clin. Hypertens. 2015;17(10):770–774. DOI: 10.1111/jch.12612.

22. Patrick D.M., Van Beusecum J.P., Kirabo A. The role of inflammation in hypertension: novel concepts. Curr. Opin. Physiol. 2021;19:92–98. DOI: 10.1016/j.cophys.2020.09.016.

23. Welsh P., Grassia G., Botha S., Sattar N., Maffia P. Targeting inflammation to reduce cardiovascular disease risk: a realistic clinical prospect? Br. J. Pharmacol. 2017;174(22):3898–3913. DOI: 10.1111/bph.13818.

24. Maranduca M.A., Tanase D.M, Branisteanu DC., Serban D.N, Branisteanu D.E., Serban I.L. Involvement of proinflammatory cytokines in angiotensin II-induced hypertension in rat. Exp. Ther. Med. 2020;20(4):3541–3545. DOI: 10.3892/etm.2020.9100.

25. Xiao L., Harrison D.G. Inflammation in hypertension. Can. J. Cardiol. 2020;36(5):635–647. DOI: 10.1016/j.cjca.2020.01.013.

26. Полупанов А.Г., Залова Т.Б., Рысматова Ф.Т., Дуйшеналиева М.Т., Романова Т.А., Джумагулова А.С. Взаимосвязь концентрации фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-10 с развитием фатальных и нефатальных осложнений у больных эссенциальной гипертензией в процессе среднесрочного наблюдения. Артериальная гипертензия. 2019;25(5):540–548. DOI: 10.18705/1607-419X-2019-25-5-540-548.

27. Хараева З.Ф., Хоконова Т.М., Камбачокова З.А., Барокова Е.Б., Накова Л.В. Сывороточные значения цитокинов у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(10):626–629. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-10-626-629.

28. Small H.Y., Migliarino S., Czesnikiewicz-Guzik M., Guzik T.J. Hypertension: Focus on autoimmunity and oxidative stress. Free Radic. Biol. Med. 2018;125:104–115. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.085.

29. Naya M., Tsukamoto T., Morita K., Katoh C., Furumoto T., Fujii S. et al. Plasma interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha can predict coronary endothelial dysfunction in hypertensive patients. Hypertens. Res. 2007;30(6):541–548. DOI: 10.1291/hypres.30.541.

30. Цой Е.И., Вышлов Е.В., Трусов В.Б. Применение полипренолсодержащего препарата у пациентов с острым коронарным синдромом. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2018;33(2):21–25. DOI: 10.29001/2073-8552-2018-33-2-21-25.

31. Loperena R., Van Beusecum J.P., Itani H.A., Engel N., Laroumanie F., Xiao L. et al. Hypertension and increased endothelial mechanical stretch promote monocyte differentiation and activation: roles of STAT3, interleukin 6 and hydrogen peroxide. Cardiovasc. Res. 2018;114(11):1547–1563. DOI: 10.1093/cvr/cvy112.

32. Полозова Э.И., Пузанова Е.В., Сеськина А.А. Роль иммунологических нарушений, эндотелиальной дисфункции и гемостатических расстройств в генезе артериальной гипертензии при метаболическом синдроме. Медицинская иммунология. 2020;22(2):221–230. DOI: 10.15789/1563-0625-ROI-1926.

33. Радаева О.А., Симбирцев А.С. Особенности циркадианных ритмов синтеза цитокинов у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Российский иммунологический журнал. 2018;12(4):730–732. DOI: 10.31857/S102872210002655-5.

34. Drummond G.R., Vinh A., Guzik T.J., Sobey C.G. Immune mechanisms of hypertension. Nat. Rev. Immunol. 2019;19(8):517–532. DOI: 10.1038/s41577-019-0160-5.

35. Groth E., Pruessmeyer J., Babendreyer A., Schumacher J., Pasqualon T., Dreymueller D. et al. Stimulated release and functional activity of surface expressed metalloproteinase ADAM17 in exosomes. Biochim. Biophys. Acta. 2016;1863(11):2795–2808. DOI: 10.1016/j.bbam-cr.2016.09.002.

36. Zunke F., Rose-John S. The shedding protease ADAM17: Physiology and pathophysiology. Biochim. Biophys. Acta. 2017;1864(11):2059–2070. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2017.07.001.

37. Mukerjee S., Gao H., Xu J., Sato R., Zsombok A., Lazartigues E. ACE2 and ADAM17 interaction regulates the activity of presympathetic neurons. Hypertension. 2019;74(5):1181–1191. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13133.

38. Xu J., Molinas A.J.R., Mukerjee S., Morgan D.A., Rahmouni K., Zsombok A. et al. Activation of ADAM17 (a disintegrin and metalloprotease 17) on glutamatergic neurons selectively promotes sympathoexcitation. Hypertension. 2019;73(6):1266–1274. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12832.

39. Dominguez-Garcia S., Castro C., Geribaldi-Doldan N. ADAM17/TACE: A key molecule in brain injury regeneration. Neural Regen. Res. 2019;14(8):1378–1379. DOI: 10.4103/1673-5374.253517.

40. Саркисова О.Л., Реброва Н.В., Богомолова И.И., Анисимова Е.А., Карпов Р.С., Мордовин В.Ф. и др. Влияние лизиноприла на показатели суточного мониторирования артериального давления и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией в сочетании с ревматоидным артритом. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(5):661–666. DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-661-666.

41. Чукаева И.И., Ганковская Л.В., Орлова Н.В., Хавка Н.Н., Горяйнова С.В., Хорева М.В. и др. Изучение цитокинового профиля у мужчин с артериальной гипертензией. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(7):439–444. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-7-439-444.

42. Chavan S.S., Pavlov V.A., Tracey K.J. Mechanisms and therapeutic relevance of neuro-immune communication. Immunity. 2017;46(6):927–942. DOI: 10.1016/j.immuni.2017.06.008.

43. Reardon C., Murray K., Lomax A.E. Neuroimmune communication in health and disease. Physiol. Rev. 2018;98(4):2287–2316. DOI: 10.1152/physrev.00035.2017.

44. Carnevale D. Neural control of immunity in hypertension: Council on hypertension mid career award for research excellence. Hypertension. 2020;76(3):622–628. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14637.

45. Carnevale D., Perrotta M., Pallante F., Fardella V., Iacobucci R., Fardella S. et al. A cholinergic-sympathetic pathway primes immunity in hypertension and mediates brain-to-spleen communication. Nat. Commun. 2016;7:13035. DOI: 10.1038/ncomms13035.

46. Ramos-Martinez I.E., Rodriguez M.C., Cerbon M., Ramos-Martinez J.C., Ramos-Martinez E.G. Role of the cholinergic anti-inflammatory reflex in central nervous system diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(24):13427. DOI: 10.3390/ijms222413427.

47. Esler M.D., Krum H., Sobotka P.A., Schlaich M.P., Schmieder R.E., Böhm M. et al. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): A randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9756):1903–1909. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9.

48. Bhatt D.L., Kandzari D.E., O’Neill W.W., D’Agostino R., Flack J.M., Katzen B.T. et al. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N. Engl. J. Med. 2014;370(15):1393–1401. DOI: 10.1056/NEJ-Moa1402670.

49. Пекарский С.Е., Баев А.Е., Фальковская А.Ю., Ситкова Е.С., Зюбанова И.В., Личикаки В.А. и др. Анатомически оптимизированная дистальная ренальная денервация стойкий гипотензивный эффект в течение 3 лет после вмешательства. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(3S):98–107. DOI: 10.21688/1681-3472-2020-3S-98-107.

50. Kandzari D.E., Böhm M., Mahfoud F., Townsend R.R., Weber M.A., Pocock S. et al. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficac and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018;391(10137):2346–2355. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30951-6.

51. Azizi M., Schmieder R.E., Mahfoud F., Weber M.A., Daemen J., Davies J. et al. Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): A multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2018;391(10137):2335–2345. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31082-1.

52. Townsend R.R., Mahfoud F., Kandzari D.E., Kario K., Pocock S., Weber M.A. et al. Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): A randomised, sham-controlled, proof-of-concept trial. Lancet. 2017;390(10108):2160–2170. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32281-X.

53. Mahfoud F., Mancia G., Schmieder R., Narkiewicz K., Ruilope L., Schlaich M. et al. Renal denervation in high-risk patients with hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2020;75(23):2879–2888. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.04.036.

54. Ситкова Е.С., Мордовин В.Ф., Рипп Т.М., Пекарский С.Е., Рябова Т.Р., Личикаки В.А. и др. Положительное влияние ренальной денервации на гипертрофию и субэндокардиальное повреждение миокарда. Артериальная гипертензия. 2019;25(1):46–59. DOI: 10.18705/1607-419X-2019-25-1-46-59.

55. Ситкова Е.С., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А. и др. Дистальная ренальная денервация: возможности кардиопротекции у пациентов с резистентной артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2225. DOI: 10.15829/1728-8800-2019-2225.

56. Kordalis A., Tsiachris D., Pietri P., Tsioufis C., Stefanadis C. Regression of organ damage following renal denervation in resistant hypertension: a meta-analysis. J. Hypertens. 2018;36(8):1614–1621. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001798.

57. Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А. и др. Возможные механизмы отдаленных кардиальных эффектов ренальной денервации. Артериальная гипертензия. 2019;25 (4):423–432. DOI: 10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432.

58. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Личикаки В.А., Ситкова Е.С. и др. Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(4):118–127. DOI: 10.29001/2073-8552-2019-34-4-118–127.

59. Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А. и др. Особенности динамики артериального давления и провоспалительных маркеров после ренальной денервации у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и различным течением коронарного атеросклероза. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(1):28–37. DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-1-28-37.