Определение времени максимального риска летального исхода и ассоциированных с ним факторов в стационаре и после выписки у больных с COVID-19

В связи с достаточно специфическим течением COVID-19 актуальным представляется вопрос, на какой день после начала госпитализации следует ожидать максимальный риск летального исхода у больных как во время госпитализации, так и после выписки.

Цель исследования: определение времени максимального риска летального исхода во время госпитализации пациентов с COVID-19, а также после выписки из стационара.

Материал и методы. Ретроспективно были исследованы 2410 пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19. Летальность до 28 дней нахождения в стационаре составила 131 пациент, а смертность после выписки из стационара в период до 28 дней после выписки – 9. Для определения времени максимального риска летального исхода после госпитализации пациентов с COVID-19, а также после выписки из стационара в период до 28 дней использовали математическую модель ускоренной жизни (AFT).

Результаты. Без учета влияния патологических значений других факторов риска летальный исход у пациентов наступает на 9-11-й день от начала госпитализации. Возраст старше 60 лет, повышенные значения Д-димера, глюкозы, мочевины, креатинина, АСТ и С-реактивного белка являлись факторами риска (p < 0,01), укорачивающими время до летального исхода, кроме общего белка, который удлинял данный период. Максимальный риск смерти у пациентов после выписки из стационара наступал на 13-25-й день, причем повышение креатинина и уменьшение МНО были ассоциированы с меньшим временем до смерти.

Заключение. Определены периоды максимального риска смерти при госпитализации больных с COVID-19 как в стационаре (9-11 дней), так и после выписки из него (13-25 дней), а также факторы, влияющие на данные периоды. 

1. Shi Sh., Qin M., Shen B., Cai Y., Liu T., Yang F. et al. Association of сardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020;5(7):802–810. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.0950.

2. Figliozzi S., Masci P.G., Ahmadi N., Tondi L., Koutli E., Aimo A. et al. Predictors of adverse prognosis in COVID-19: A systematic review and meta‐analysis. Eur. J. Clin. Invest. 2020;50(10):e13362. DOI: 101111/eci.3362.

3. Chowdhury M.E.H., Rahman T., Khandakar A., Al-Madeed S., Zughaier S.M., Doi S.A.R. et al. An early warning tool for predicting mortality risk of COVID-19 patients using machine learning. Cognit. Comput. 2021;1–16. DOI: 10.1007/s12559-020-09812-7.

4. Yadaw A.S., Li Y.C., Bose S., Iyengar R., Bunyavanich S., Pandey G. Clinical features of COVID – 19 mortality: development and validation of a clinical prediction model. Lancet Digit. Health. 2020;2(10):e516–e525. DOI: 10.1016/S2589-7500(20)30217-X.

5. Bushman D., Davidson A., Pathela P., Greene S.K., Weiss D., Reddy V. et al. Risk factors for death among hospitalized patients aged 21–64 years diagnosed with COVID-19-ew York City, March 13 – April 9, 2020. J. Racial. Ethn. Health Disparities. 2021;9(4):1584–1599. DOI: 10.1007/s40615-021-01098-1.

6. Allenbach Y., Saadoun D., Maalouf G., Vieira M., Hellio A., Boddaert J. et al. Development of a multivariate prediction model of intensive care unit transfer or death: A French prospective cohort study of hospitalized COVID-19 patients. Observational Study. PLoS One. 2020;15(10):e0240711. DOI: 10.1371/journal.pone.0240711.

7. Лакман И.А., Мусин Т.И., Галиуллина А.Р., Багманова З.А., Гумеров Р.М., Давтян П.А. и др. Факторы риска перевода больных с COVID-9 на искусственную вентиляцию легких в ретроспективном нерандомизированном исследовании. Вестник Российской академии медицинских наук. 2022;77(1):33–42. DOI: 10.15690/vramn1673.

8. Grasselli G., Greco M., Zanella A., Albano G., Antonelli M., Bellani G. et al. Risk factors associated with mortality among patients with COVID-19 in intensive care units in Lombardy, Italy. JAMA Intern. Med. 2020;180(10):1345–1355. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.3539.

9. Xie Y., Xu E., Bowe B., Ziyad A.-A. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat. Med. 2022;28:583–590. DOI: 10.1038/s41591-022-01689-3.

10. Motloch L.J., Jirak P., Gareeva D., Davtyan P., Gumerov R., Lakman I. et al. Cardiovascular biomarkers for prediction of in-hospital and 1-year post-discharge mortality in patients with COVID-19 pneumonia. Front. Med. 2022;9:906665. DOI: 10.3389/fmed.2022.906665.

11. Parohan M., Yaghoubi S., Seraji A., Javanbakht M.H., Sarraf P., Djalali M. Risk factors for mortality in patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Aging Male. 2020;23(5):1416–1424. DOI: 10.1080/13685538.2020.1774748.

12. Dong Y.M., Sun J., Li Y.X., Chen Q., Liu Q.Q., Sun Zh. et al. Development and Validation of a Nomogram for Assessing Survival in Patients With COVID-19 Pneumonia. Clin. Infect. Dis. 2021;72(4):652–660. DOI: 10.1093/cid/ciaa963.

13. Atlam M., Torkey H., Fishawy N.E., Salem H. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Survival analysis using deep learning and Cox regression model. Pattern Anal. Appl.2021;24(3):993–1005. DOI: 10.1007/s10044-021-00958-0.

14. Liang W., Liang H., Ou L., Chen B., Chen A., Li C. et al. Development and validation of a clinical risk score to predict the occurrence of critical illness in hospitalized patients with COVID-19. JAMA Intern. Med. 2020;180(8):1081–1089. DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.2033.

15. Vekaria B., Overton C., Wisniowski A., Ahmad S., Aparicio-Castro A., Curran-Sebastian J. et al. Hospital length of stay for COVID-19 patients: Data-driven methods for forward planning. BMC Infect. Dis. 2021;21(1):700. DOI: 10.1186/s12879-021-06371-6.

16. Thiruvengadam G., Ramanujam R., Marappa L. Modeling the recovery time of patients with coronavirus disease 2019 using an accelerated failure time model. J. Int. Med. Res. 2021;49(8):3000605211040263. DOI: 10.1177/03000605211040263.

17. Chiou S.H., Kang S., Yan J. Fitting accelerated failure time models in routine survival analysis with R package aftgee. Journal of Statistical Software. 2014;61(11):1–23. DOI: 10.18637/jss.v061.i11.

18. Motloch L.J., Jirak P., Moritz M., Fiedler L., Davtyan P.A., Lakman I.A. et al. Early antithrombotic post-discharge therapy using prophylactic DOAC or dipyridamole improves long-term survival and cardiovascular outcomes in hospitalized COVID-19 survivors. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:916156. DOI: 10.3389/fcvm.2022.916156.