Субпопуляционный состав и прооксидантная активность клеток висцеральной жировой ткани пациенток с метаболическим синдромом

Цель исследования: изучить субпопуляционный состав и прооксидантную активность клеток жировой ткани большого сальника пациенток с метаболическим синдромом.
Материал и методы. В качестве материала для исследования использован фрагмент белой жировой ткани, полученный из большого сальника в процессе плановой эндоскопической холецистэктомии 37 пациентов в возрасте 48 (34; 65) лет женского пола. Основная группа была представлена пациентами с метаболическим синдромом (МС) (n = 31), диагностированным согласно актуальным рекомендациям по ведению больных с метаболическим синдромом. Шесть пациентов без признаков МС, сопоставимых с основной группой по возрасту и полу, составили группу сравнения. Субпопуляционный состав клеток жировой ткани большого сальника определяли путем иммуногистохимического анализа. Содержание активных форм кислорода (АФК) в изолированных клеточных пулах (адипоциты и мезенхимальные стромальные клетки, МСК) определяли проточной цитофлуориметрией.
Результаты. У пациентов с метаболическим синдромом статистически значимо превалировал только уровень клеток, экспрессирующих на своей поверхности маркер макрофагов CD68 (p < 0,05). Корреляционный анализ позволил установить положительную взаимосвязь между морфометрическими показателями, определяющими выраженность инфильтративных изменений жировой ткани (количество инфильтратов) и относительным количеством клеток, презентующих на своей поверхности CD3 (r = 0,357, p < 0,05), CD36 (r = 0,575, p < 0,05) и CD68 (r = 0,374, p < 0,05). По сравнению с группой контроля у пациентов с МС выявлено статистически значимое повышение (p < 0,05) уровня АФК как в адипоцитах, так и в МСК.
Заключение. Положительная корреляция относительного количества клеток, презентующих CD3, CD36, CD68-маркеры с морфометрическими показателями, отражающими выраженность инфильтративных проявлений, является основанием для предположения, что перечисленные клеточные популяции лимфоцитов и макрофагов вовлечены в образование инфильтрации в жировой ткани при метаболическом синдроме. Провоспалительный фенотип жировой ткани при метаболическом синдроме характеризуется не только рядом морфологических особенностей, но и усиленной прооксидантной активностью адипоцитов и мезенхимальных стромальных клеток.

1. Ким О.Т., Драпкина О.М. Эпидемия ожирения через призму эволюционных процессов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(1):3109. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3109.

2. Manna P., Jain S.K. Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: Causes and therapeutic strategies. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2015;13(10):423–444. DOI: 10.1089/met.2015.0095.

3. Беспалова И.Д., Бычков В.А., Калюжин В.В., Рязанцева Н.В., Медянцев Ю.А., Осихов И.А. и др. Качество жизни больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: взаимосвязь с маркерами системного воспаления. Бюллетень сибирской медицины. 2013;12(6):5–11. DOI:10.20538/1682-0363-2013-6-5-11.

4. Jankowska A., Brzeziński M., Romanowicz-Sołtyszewska A., Szlagatys Sidorkiewicz A. Metabolic syndrome in obese children-clinical prevalence and risk factors. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021;18(3):1060. DOI: 10.3390/ijerph18031060.

5. Fernández-Sánchez A., Madrigal-Santillán E., Bautista M., Esquivel-Soto J., Morales-González A., Esquivel-Chirino C. et al. Infl ammation, oxidative stress, and obesity. Int. J. Mol. Sci. 2011;12(5):3117–3132. DOI: 10.3390/ijms12053117.

6. Engin A. The pathogenesis of obesity-associated adipose tissue infl ammation. Adv. Exp. Med. Biol. 2017;960:221–245. DOI: 10.1007/978-3-319-48382-5_9.

7. Flores-Cortez Y.A., Barragán-Bonilla M.I., Mendoza-Bello J.M., González-Calixto C., Flores-Alfaro E., Espinoza-Rojo M. Interplay of retinol binding protein 4 with obesity and associated chronic alterations (Review). Mol. Med. Res. 2022;26(1). DOI: 10.3892/mmr.2022.12760.

8. Liu W., Zhou H., Wang H., Zhang Q., Zhang R., Willard B. et al. IL-1R-IRAKM-Slc25a1 signaling axis reprograms lipogenesis in adipocytes to promote diet-induced obesity in mice. Nat. Commun. 2022;13(1):2748. DOI: 10.1038/s41467-022-30470-w.

9. Wang L., Gao T., Li Y., Xie Y., Zeng S., Tai C. et al. A long-term anti-infammation markedly alleviated high-fat diet-induced obesity by repeated administrations of overexpressing IL10 human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res. Ther. 2022;13(1):259. DOI: 10.1186/s13287-022-02935-8.

10. Hachiya R., Tanaka M., Itoh M., Suganami T. Molecular mechanism of crosstalk between immune and metabolic systems in metabolic syndrome. Infl amm. Regen. 2022;42(1):13. DOI: 10.1186/s41232-022-00198-7.

11. Kawai T., Autieri M.V., Scalia R. Adipose tissue infl ammation and metabolic dysfunction in obesity. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2021;320(3):C375–C391. DOI: 10.1152/ajpcell.00379.2020.

12. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лимфом. СПб: КОСТА; 2006:208.

13. Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Дзюман А.Н., Осихов И.А., Медянцев Ю.А. и др. Клинико-морфологические параллели при абдоминальном ожирении. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2014;34(4):51–58.

14. Zhang X., Liu Z., Li W., Kang Y., Xu Z., Li X. et al. MAPKs/AP-1, not NF-κB, is responsible for MCP-1 production in TNF-α-activated adipocytes. Adipocyte. 2022;11(1):477–486. DOI: 10.1080/21623945.2022.2107786.

15. Nour O.A., Ghoniem H.A., Nader M.A., Suddek Gh.M. Impact of protocatechuic acid on high fat diet-induced metabolic syndrome sequelae in rats. European Journal of Pharmacology. 2021;907:174257. DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174257.

16. Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Ребенкова М.С., Харитонова О.А., Андреев С.Л. и др. Макрофаги в эпикардиальной жировой ткани и сывороточный NT-proBNP у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Медицинская иммунология. 2022;24(2):389–394. DOI: 10.15789/0000-0003-4049-8715.

17. Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Апоптоз и окислительный стресс. Томск: Печатная мануфактура; 2009:148.

18. Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Фёдорова Т.С., Рязанцева Н.В. и др. Окислительный стресс: влияние на секрецию инсулина, рецепцию гормона адипоцитами и липолиз в жировой ткани. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(3):32–39. DOI: 10.20538/1682-0363-2014-3-32-39.

19. Hotamisligil G.S. Endoplasmic reticulum stress and the infl ammatory basis of metabolic disease. Cell. 2010;140(6):900–917. DOI: 10.1016/j.cell.2010.02.034.