Поляризация макрофагального клеточного центра в процессе эволюции эндометриоидной кисты яичника

В ткани эндометриоидной гетеротопии (ЭГ) центром регуляции гомеостаза являются макрофаги, которые управляют изменениями кооперации клеточных элементов и являются одним из наиболее важных звеньев в понимании патогенеза эндометриоза.

Цель исследования: оценка особенности расположения, характера и силы корреляционных связей между макро- фагами/сидерофагами и другими клеточными популяциями стенки эндометриоидных кист на различных этапах их формирования.

Материал и методы. В исследование были включены 57 пациенток с гистологически верифицированным диагнозом «эндометриоидная киста яичника». Предварительно на основании ряда морфологических признаков все исследуемые эндометриоидные кисты были поделены на «молодые», «зрелые» и «старые». В стенке кисты после окраски гематоксилином и эозином на увеличении ×400 подсчитывали количество макрофагов/сидерофагов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов в 10 полях зрения в различных зонах стенки кисты.

Результаты. Динамика изменения расположения, характера и силы корреляционных связей показала, что при созревании и старении эндометриоидной кисты яичника происходит функциональная деструкция макрофагального клеточного центра. Данный процесс обусловлен недостаточной васкуляризацией ЭГ, нарастанием давления внутри кисты, а также постепенным уплотнением подлежащей фиброзной прослойки, что приводит к атрофии эндометриоидной выстилки и неспособности макрофагального клеточного центра к сохранению гомеостаза. Данные изменения являются причиной полного истощения макрофагального клеточного центра за счет поляризации макрофагов и последующего образования сидерофагов.

Выводы. При отсутствии обновления пула эндометрий-ассоциированных макрофагов (ЭнАМ) ЭГ со временем обречена на гибель за счет деструкции макрофагального клеточного центра, контролирующего ее гомеостаз.

1. Украинец Р.В., Корнева Ю.С., Доросевич А.Е. Гематоэндометриальный конгломерат и изменение его микроокружения как первичный этап формирования эндометриоза брюшины. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(4):37–41. DOI: 10.17116/rosakush20191904137.

2. Украинец Р.В., Корнева Ю.С., Доросевич А.Е. Макрофаг – центральное звено коммуникационной системы ткани эндометрия. Журнал анатомии и гистопатологии. 2019;8(4):74–80. DOI: 10.18499/2225-7357-2019-8-4-74-80.

3. Mantovani A., Sica A., Sozzani S., Allavena P., Vecchi A., Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends Immunol. 2004;25:677–686. DOI: 10.1016/j.it.2004.09.015.

4. Mantovani A. Macrophage diversity and polarization: In vivo veritas. Blood. 2006;108(2):408–409. DOI: 10.1182/blood-2006-05-019430.

5. Thiruchelvam U., Dransfield I., Saunders P.T.K., Critchley H.O.D. The importance of the macrophage within the human endometrium. J. Leukoc. Biol. 2013;93(2):217–225. DOI: 10.1189/jlb.0712327.

6. Dmowski W.P., Gebel H., Braun D.P. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endo metriosis. Hum. Reprod. Update. 1998;4(5):696–701. DOI: 10.1093/humupd/4.5.696.

7. Smith K.A., Pearson C.B., Hachey A.M., Xia D.L., Wachtman L.M. Alternative activation of macrophages in rhesus macaques (Macaca mulatta) with endometriosis. Comp. Med. 2012;62(4):303–310.

8. Capobianco A., Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front. Immunol. 2013;4:9. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00009.

9. Лямина С.В., Малышев И.Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа. Фундаментальные исследования. 2014;(10):930–935.

10. Nie M.F., Xie Q., Wu Y.H., He H., Zou L.-J., She X.-L. et al. Serum and ectopic endometrium from women with endometriosis modulate macrophage M1/M2 polarization via the smad2/smad3 pathway. J. Immunol. Res. 2018;2018:6285813. DOI: 10.1155/2018/6285813.

11. Morris C.J., Earl J.R., Trenam C.W., Blake D.R. Reactive oxygen species and iron – a dangerous partnership in inflammation. Int. J. Biochem. Cell Biol. 1995;27(2):109–122. DOI: 10.1016/1357-2725(94)00084-O.

12. O’Connell M.J., Ward R.J., Baum H., Peters T.J. The role of iron in ferritin – and haemosiderin – mediated lipid peroxidation in liposomes. Biochem. J. 1985;229(1):135–139. DOI: 10.1042/bj2290135.

13. Hogg C., Horne A.W., Greaves E. Endometriosis-associated macrophages: origin, phenotype, and function. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020;11:7. DOI: 10.3389/fendo.2020.00007.