Исследование содержания кардиотрофина-1 в сыворотке крови у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией и пациентов с тяжелой левожелудочковой дисфункцией

Актуальность. Кардиотрофин-1 (СТ-1) является представителем суперсемейства интерлейкина-6 (IL-6) и ассоциирован с патологией сердечно-сосудистой системы. Продукция СТ-1 повышается в ответ на растяжение стенки миокарда, увеличение его жесткости, а также модулируется широким спектром нейрогормонов и пептидов, что дает возможность использовать мониторирование СТ-1 как маркер биомеханического стресса. Однако диагностическая значимость CT-1 у пациентов с диастолической сердечной недостаточностью (СН) при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) является недостаточно исследованной.

Цель: изучить содержание СТ-1 в сыворотке крови и его взаимосвязь с уровнем натрийуретического пептида (NTproBNP) у больных обструктивной ГКМП и у пациентов с тяжелой левожелудочковой дисфункцией (ЛЖД).

Материал и методы. Анализ выполнен у 76 больных обструктивной ГКМП и у 31 пациента с тяжелой ЛЖД с третьим типом постинфарктного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) и фракцией выброса (ФВ) менее 30%. Определение СТ-1 и высокочувствительного С-реактивного белка проводили иммуноферментным методом. Исследование содержания NT-proBNP в сыворотке крови выполняли методом мультиплексного иммуноанализа с использованием системы FLEXMAP 3D Luminex Corporation.

Результаты. Содержание СТ-1 в сыворотке крови у больных обструктивной ГКМП выше, чем в группе пациентов с тяжелой ЛЖД. Исследование концентрации NT-proBNP в сыворотке крови показало увеличение содержания в обеих группах пациентов. Медиана концентрации NT-proBNP и С-реактивного белка у пациентов с тяжелой ЛЖД была повышена по сравнению с медианой концентрации у больных обструктивной ГКМП.

Заключение. У больных обструктивной ГКМП с хронической диастолической СН показано увеличение содержания СТ-1 в сыворотке крови. Повышение содержания СТ-1 у больных обструктивной ГКМП с хронической диастолической СН прямо взаимосвязано с увеличением уровня NT-proBNP.

1. Stejskal D., Ruzicka V. Cardiotrophin-1. Review. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech. Repub. 2008;152(1):9–19. DOI: 10.5507/bp.2008.002.

2. Березин А.Е. Кардиотрофин-1 – новый прогностический маркер сердечной недостаточности (обзор литературы). Укр. мед. часопис. 2012;1(87):75–80.

3. Martinez-Martinez E., Brugnolaro C., Ibarrola J., Ravassa S., Buonafine M., Lopez B. et al. CT-1 (Cardiotrophin-1)-Gal-3 (Galectin-3) axis in cardiac fibrosis and inflammation. Hypertension. 2019;73(3):602–611. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11874.

4. Комиссарова С.М., Захарова Е.Ю., Ринейская Н.М., Гайдель И.К. Гипертрофическая кардиомиопатия: прогностическая роль объема фиброза миокарда как предиктора прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(2):75–80. DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-2-75-80.

5. Celik A., Sahin S., Koc F., Karayakali M., Mehmet S., Benli I. et al. Cardiotrophin- 1 plasma levels are increased in patients with diastolic heart failure. Med. Sci. Monit. 2012;18(1):CR25–31. DOI: 10.12659/msm.882197.

6. Latchman D.S. Cardiotrophin-1 (CT-1): A novel hypertrophic and cardioprotective agent. Int. J. Exp. Pathol.1999;80(4):189–196. DOI: 10.1046/j.1365-2613.1999.00114.x.

7. Lopez B., Gonzalez A., Querejeta R., Larman M., Rabago G., Diez J. Association of cardiotrophin-1 with myocardial fibrosis in hypertensive patients with heart failure. Hypertension. 2014;63(3):483–489. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02654.

8. Ионин В.А., Заславская Е.Л., Петрищева Е.Ю., Барашкова Е.И., Ску- ридин Д.С., Филатова А.Г. и др. Кардиотрофин-1 – новый фактор риска фибрилляции предсердий у больных с висцеральным ожирением и метаболическим синдромом. Артериальная гипертензия. 2020;26(4):383–390. DOI: 10.18705/1607-419X-2020-26-4-383-390.

9. Колесник М.Ю. Роль кардиотрофина-1 и аннексина V в ремоделировании миокарда спонтанно гипертензивных крыс с экспериментальным сахарным диабетом. Морфологiя. 2013;7(3):60–64.

10. Hogas S., Bilha S.C., Branisteanu D., Hogas M., Gaipov A., Kanbay M. et al. Potential novel biomarkers of cardiovascular dysfunction and disease: Cardiotrophin-1, adipokines and galectin-3. Arch. Med. Sci. 2017;13(4):897–913. DOI: 10.5114/aoms.2016.58664.

11. Elliot P.M., Anastasakis A., Borger M.A., Borggrefe M., Cecchi F., Charron P. et al. ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: The Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2014;35(39):2733–2779. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu284.

12. Di Donato M., Castelvecchio S., Kukulski T., Bussadori G., Giacomazzi F., Frigiola A. et al. Surgical ventricular restoration: Left ventricular shape influence on cardiac function, clinical status, and survival. Ann. Thorac. Surg. 2009;87(2):455–462. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2008.10.071.

13. Asrih M., Mach F., Quercioli A., Dallegri F., Montecucco F. Update on the pathophysiological activities of the cardiac molecule cardiotrophin- 1 in obesity. Mediators Inflamm. 2013;2013:370715. DOI: 10.1155/2013/370715.

14. Lopez-Andres N., Inigo C., Gallego I., Dıez J., Fortuno M. Aldosterone induces cardiotrophin-1 expression in HL-1 adult cardiomyocytes. Endocrinology. 2008;149(10):4970–4978. DOI: 10.1210/en.2008-0120.

15. Zolk O., Engmann S., Munzel F., Krajcik R. Chronic cardiotrophin-1 stimulation impairs contractile function in reconstituted heart tissue. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005;288(6):E1214–1221. DOI: 10.1152/ajpendo.00261.2004.

16. Jougasaki M., Tachibana I., Luchner A., Leskinen H., Redfield M.M., Burnett J.C. Jr. Augmented cardiac cardiotrophin-1 in experimental congestive heart failure. Circulation. 2000;101(1):14–17. DOI: 10.1161/01.CIR.101.1.14.