Особенности макрофагальной инфильтрации почек у пациентов с инфарктом миокарда

Цель: определить особенности фенотипического состава макрофагальной инфильтрации почек и его взаимосвязи с клинико-анамнестическими данными у пациентов, умерших в разные сроки после инфаркта миокарда (ИМ).

Материал и методы. Анализировался материал (срезы почек), забранный у пациентов (n = 30), умерших от ИМ I типа. Макрофагальную инфильтрацию почек оценивали с помощью иммуногистохимического исследования с применением антител (CD68, CD80, CD163, CD206, стабилин-1).

Результаты. Возраст включенных в исследование пациентов составил 74,8 ± 9,8 лет, в 87% случаев встречался ИМ с подъемом сегмента ST (ИМспST), уровень креатинина на момент госпитализации составлял 115,1 ± 79 мкмоль/л. Вы- явлена выраженная гетерогенность фенотипов клеток в ткани почек: количество CD163+ клеток составило 55 (32; 97), CD68+ 30 (23; 51), CD206+ 4 (2; 6), CD80+ 3 (2; 5), стабилин-1+ 2 (1; 3). У пациентов с наступлением летального исхода до 3-х сут ИМ преобладали клетки CD163+ и CD68+ (p < 0,05). В случае наступления летального исхода после 3-х сут ИМ количество CD163+ клеток было максимальным, клеток СD68+ было меньше, однако их количество преобладало над количеством клеток с иными фенотипами (p < 0,05). Количество CD206+ клеток снижалось с 4-х сут ИМ от 6 (5; 8) до 2 (1; 2) подобно количеству CD80+ клеток – от 5 (3; 5) до 2 (1; 2) (p < 0,05). Неблагоприятные сердечно-сосудистые осложнения имели корреляционные связи с количеством СD80+ и СD206+ клеток, тяжесть поражения коронарного русла – с количеством CD68+ и CD80+ клеток, развитие аневризмы ЛЖ – с количеством стабилин-1+ и CD163+ клеток.

Заключение. Макрофагальная инфильтрация почек характеризуется выраженной гетерогенностью в зависимости от сроков смерти после ИМ. В ранние сроки ИМ преобладают CD163+ и CD68+ клетки, в поздние сроки – CD163+ клетки. Меняется число CD80+ и CD206+ клеток, снижаясь с 4-х сут ИМ. Наличие множественных корреляционных связей между количеством клеток макрофагального ряда в почках и развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИМ актуализирует дальнейшее изучение данного направления.

1. Reinstadler S.J., Kronbichler A., Reindl M., Feistritzer H.J., Innerhofer V., Mayr A. et al. Acute kidney injury is associated with microvascular myocardial damage following myocardial infarction. Kidney Int. 2017;92(3):743–750. DOI: 10.1016/j.kint.2017.02.016.

2. Kofman N., Margolis G., Gal-Oz A., Letourneau-Shesaf S., Keren G., Rozenbaum Z. et al. Long-term renal outcomes and mortality following renal injury among myocardial infarction patients treated by primary percutaneous intervention. Coron. Artery Dis. 2019;30(2):87–92. DOI: 10.1097/MCA.0000000000000678.

3. Collet J.P., Thiele H., Barbato E., Barthélémy O., Bauersachs J., Bhatt D.L. et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur. Heart J. 2021;42(14):1289–1367. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa575.

4. Gombozhapova A., Rogovskaya Y., Shurupov V., Rebenkova M., Kzhyshkowska J., Popov S.V. et al. Macrophage activation and polarization in post-infarction cardiac remodeling. J. Biomed. Sci. 2017;24(1):13. DOI: 10.1186/s12929-017-0322-3.

5. Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation. Nat. Rev. Immunol. 2008;8(12):958–969. DOI: 10.1038/nri2448.

6. Mann D.L., McMurray J.J., Packer M., Swedberg K., Borer J.S., Colucci W.S. et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: Results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation. 2004;109(13):1594–1602. DOI: 10.1161/01.CIR.0000124490.27666.B2.

7. Fujiu K., Shibata M., Nakayama Y., Ogata F., Matsumoto S., Noshita K. et al. A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation. Nat. Med. 2017;23(5):611–622. DOI: 10.1038/nm.4326.

8. Nahrendorf M., Swirski F.K. Monocyte and macrophage heterogeneity in the heart. Circ. Res. 2013;112(12):1624–1633. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300890.

9. Wang C., Pei Y.Y., Ma Y.H., Ma X.L., Liu Z.W., Zhu J.H. et al. Risk factors for acute kidney injury in patients with acute myocardial infarc tion. Chin. Med. J. (Engl.). 2019;132(14):1660–1665. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000293.

10. Chalikias G., Serif L., Kikas P., Thomaidis A., Stakos D., Makrygiannis D. et al. Long-term impact of acute kidney injury on prognosis in patients with acute myocardial infarction. Int. J. Cardiol. 2019;283:48–54. DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.01.070.

11. Kaesler N., Babler A., Floege J., Kramann R. Cardiac remodeling in chronic kidney disease. Toxins (Basel). 2020;12(3):161. DOI: 10.3390/toxins12030161.

12. Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K., Granger C.B., Held P., McMurray J.J. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. Lancet. 2003;362(9386):777–781. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)14285-7.

13. Salman I.M. Cardiovascular autonomic dysfunction in chronic kidney disease: A comprehensive review. Curr. Hypertens. Rep. 2015;17(8):59. DOI: 10.1007/s11906-015-0571-z.

14. Silljé H.H.W., de Boer R.A. Heart failure: Macrophages take centre stage in the heart-brain431 kidney axis. Nat. Rev. Nephrol. 2017;13(7):388–390. DOI: 10.1038/nrneph.2017.73.

15. Chen T., Cao Q., Wang Y., Harris D.C.H. M2 macrophages in kidney disease: Biology, therapies, and perspectives. Kidney Int. 2019;95(4):760–773. DOI: 10.1016/j.kint.2018.10.041.

16. Huen S.C., Cantley L.G. Macrophages in renal injury and repair. Annu. Rev. Physiol. 2017;79:449–469. DOI: 10.1146/annurev-physiol-022516-034219.

17. Kercheva M., Gusakova A.M., Ryabova T.R., Suslova T.E., Kzhyshkowska J., Ryabov V.V. Serum levels of bone morphogenetic proteins 2 and 4 in patients with acute myocardial infarction. Cells. 2020;9(10):2179. DOI: 10.3390/cells9102179.

18. Wen Y., Crowley S.D. The varying roles of macrophages in kidney injury and repair. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2020;29(3):286–292. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000595.

19. Ginhoux F., Guilliams M. Tissue-resident macrophage ontogeny and homeostasis. Immunity. 2016;44(3):439–449. DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.024.

20. Kercheva M., Ryabova T., Gusakova A., Suslova T.E., Ryabov V., Karpov R.S. Serum soluble ST2 and adverse left ventricular remodeling in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Clin. Med. Insights. Cardiol. 2019;13:1179546819842804. DOI: 10.1177/1179546819842804.

21. Shirani J., Meera S., Dilsizian V. The cardiorenal axis: Myocardial perfusion, metabolism, and innervation. Curr. Cardiol. Rep. 2019;21(7):60. DOI: 10.1007/s11886-019-1147-3.

22. Ikezumi Y., Kondoh T., Matsumoto Y., Kumagai N., Kaneko M., Hasegawa H. et al. Steroid treatment promotes an M2 anti-inflammatory macrophage phenotype in childhood lupus nephritis. Pediatr. Nephrol. 2021;36(2):349–359. DOI: 10.1007/s00467-020-04734-w.